Презентация на тему Вирусы гепатита человека. Вирус гепатита В (ВГВ, HВV)

Семейство Hepadnaviridae

Род

Orthohepadnavirus

Вид Вирус гепатита В (ВГВ, HВV)

Вирус гепатита В. Таксономическое положение

“частицами Дейна”.

Неполные компоненты вируса (не содержат ДНК и

не обладают инфекционными свойствами) :
сферические дольки диаметром 20 nm встречаются в огромных количествах
тубулярные формы различной длины и диаметром 20 nm.

В случае хронической инфекции в сыворотке человека содержится три вида частиц:

42нм.

Сердцевина (ядро, core, 27нм): капсид- a- кубический тип

симметрии (180 капсомеров), в который заключен уникальный геном вируса-b.

Липидсодержащая оболочка- c – суперкапсид, в состав которого входят гликопротеины вируса.

ВГВ. Морфология вириона

a

b

c

три:
HBs-S (small) (обнаруживается в крови)
HBs-M (middle)
HBs-L

(large) (обнаруживается только в составе вирионов)

вируса (70% от общего количества поверхностных гликопротеинов)), имеет значение

для сборки вириона, определяется в крови;
HBs-M (middle) – функция неизвестна;
HBs-L (large) – содержит полный HBs-S плюс дополнительную аминокислотную последовательность на N конце, отвечает за связывание с рецептором, присутствуют только в составе вириона.
HBsAg имеет важнейшее значение, так как содержит основные нейтрализующие эпитопы и поэтому используется в коммерческих вакцинах против гепатита В.

неоднородны по антигенной характеристике HBsAg.
Известны распространенные геномы

ВГВ четырех основных субтипов (серотипов) вируса, названные по сочетанию антигенных эпитопов НВs-антигена: adw, ayw, adr и ayr.
Антигенный эпитоп а является общим для всех субтипов ВГВ.
Известны также субтипы вируса с более сложным сочетанием антигенов, например, субтип adyw и др.

ядерный» антиген.
В кровь не секретируется, в свободном

виде не определяется.
HBe –выделяется в кровь

HBx – неструктурный белок-трансактиватор, повышающий уровень репликации вируса.

структурой
«Минус» цепь полная
«Плюс» цепь короче, 5'-конец оканчивается

олигорибонуклеотидами.

ORF1, ORF2, ORF3, ORF4 – 4 сильно перекрывающиеся рамки считывания (ORF-open reading frame – открытая рамка считывания)

всю информацию об антигене HBs.
Средний белок HBs-M кодируется пре-S2

и геном S,
Большой HBs-L - пре-S1, пре-S2 и геном S.
Пре-S1 область играет важную роль в проникновении вируса в клетки печени.

Геном ВГВ 2

область имеет два ATG-кодона в одной рамке считывания.
Начало

трансляции с первого ATG-кодона HBe-антиген.
Трансляция со второго ATG-кодона НВс-антиген
Ген Р кодирует ферменты, необходимые для репликативного цикла
Х-ген регуляция синтеза матричных РНК.

(HBeAg- мутант)
Прогрессирование поражения печени
Фульминантное течение
Мутации в области S-гена

Вакцинорезистентность
Ложноотрицательный диагностический тест на HBsAg

Мутации в области Р-гена

Резистентность к лечению ламивудином

C, D, E, F, G, H, J и w4B.
Нуклеотидные

последовательности генотипов отличаются на 8% и более. 
Имеют относительно устойчивое географическое распределение
В Москве и Московской области преобладает генотип D
Есть связь между генотипом и особенностями клинического течения

К повторным циклам замораживание - оттаивание
Чувствительность
К действию
жировых

растворителей: эфир, хлороформ, детергенты
Перекиси водорода
формальдегида (1 час)
УФ-облучения
Щелочных рН
Стерилизация автоклавированием, сухим жаром.

Устойчивость вируса

связывания HBs-L с клеточными рецепторами, индуцирующее эндоцитоз.

Далее

происходит слияние вирусной мембраны с мембраной эндосомы и транспорт нуклеокапсида к клеточному ядру.

В нуклеоплазму проникает полная двухцепочечная ДНК вируса.

гистонами клетки-хозина, в таком виде транскрибируется клеточной РНК-полимеразой.
Образуется

шесть м-РНК:
Одна – полная копия – прегеномная РНК, матрица будущего генома, длиннее генома и имеет повторяющиеся последовательности на обоих концах (как ретровирусы)
и пять м-РНК для вышеперечисленных белков-антигенов.

Взаимодействие НВV с клеткой

На прегеномной РНК с помощью обратной транскиптазы строится –ДНК (цепь может достраиваться как вирусными, так и клеточными полимеразами).

с использованием механизма обратной транскрипции по схеме ДНК-РНК-ДНК.
HBs-антиген

встраивается в мембраны ЭПР (8').
Оболочка вириона формируется из мембран эндоплазматической сети, содержащих HBs-антиген (10),
полные и неинфекционные частицы покидают клетку по канальцам ЭПР, не нанося ущерба гепатоциту (11, 12).

Продуктивный тип инфекции

Вновь синтезированный нуклеокапсид (9), содержащий ДНК вируса и Х белок (HBx) может вернуться в ядро для увеличения копий – амплификации - сссДНК для поддержания стабильного внутриядерного пула транскрипционных матриц.

в геном клетки.
Вирус при интеграции в геном хозяина, меняет

программу клетки по самоуничтожению инфицированных клеток на противоположную.
Подавление апоптоза способствует хронизации процесса с перспективой онкотрансформации.

ответа при вирусном гепатите
HBV не обладает прямым цитопатогенным эффектом.

Инфицированные гепатоциты атакуются и разрушаются в ходе защитных иммунологических реакций. Основным вирусным антигеном-мишенью является HBcAg

хотя он чаще всего поражает печень, но вирусная ДНК

и белки также обнаруживаются в почках, селезенке, поджелудочной железе, коже, костном мозге и мононуклеарах периферической крови.
Периферические мононуклеары могут быть первыми мишенями при HBV инфекции, и поражение клеток крови может играть прямую роль в развитии апластической анемии.
Одним из мест изоляции вируса являются почки или поджелудочная железа, органы с микроваскулярными барьерами, которые предохраняют клетки-мишени от атаки HBsAg-специфических Т цитотоксических лимфоцитов.
Точно также мозг, структуры глаз и яички являются иммунологически недосягаемыми тканями с ограниченным доступом для Т-лимфоцитов. В обоих случаях, инфицированные ткани такого типа представляют собой потенциальный резервуар для вируса.

Естественные
половой,
вертикальный.
Артифициальные
парентеральный(переливание крови и ее препаратов, использование нестерильных

инструментов),

Основной фактор передачи – кровь (HBe-аг+)
Инкубационный период 45-180 дней

Хронический гепатит развивается:
у 90% рожденных от инфицированных матерей;
у 30% детей, инфицированных в возрасте от 1 до 5 лет;
у 6% людей, инфицированных в возрасте старше 5 лет.

нуклеозидов:


Человеческий Ig. Содержит специфические антитела (преимущественно IgG) против

вируса гепатита В.

Ламивудин, аденовир (нуклеозидные аналоги, мишень - обратная транскриптаза, подавляет HBV-репликацию).

Рибавирин - нуклеозидный аналог с широким спектром активности: ингибирование ДНК- и РНК-полимераз, подавляет кэпирование вирусспецифических мРНК и др.

у пациентов с гепатитом В и отсутствием ответа на

предшествующую терапию

Лечение и профилактика

S

Вырезанный ген S
Встраивание г е н о

в протективного антигена в генетический аппарат дрожжевых клеток

Продукция HBs антигена

Схема получения рекомбинантной вакцины

ВГВ-инфекции

к репликации в отсутствии HBV
сферические частицы диаметром 36 нм
Под

наружной липидной оболочкой распложен нуклеокапсид, состоящий из циркулярной –РНК, ковалентно связанной с большим количеством копий HDAg
РНК-геном (1700 нуклеотидов) кодирует единственный белок HDAg
HDAg связан с вирусной РНК и важен для вирусной репликации и сборки
HBV обеспечивает поверхностные белки HBs-S, HBs-M, HBs-L, необходимые для оболочки вируса
1 серотип, 3 генотипа.

Гепатиты

HBV-инфицированных
Источник инфекции – больной острой или хронической формой инфекции,

протекающей как манифестантно, так и субклинически. Наибольшее число инфицированных – среди наркоманов, больных гемофилией. Высокий риск заражения при гетеросексуальных контактах.

Это острая коинфекция или суперинфекция (наслоение острого гепатита Д на хроническую HBV-инфекцию). Возможны печеночная недостаточность, хронический активный гепатит, цирроз. Летальность при суперинфекции достигает 5-20 %. Возможно формирование хронического гепатита.

Серологические маркеры: Ат класса IgM к вирусу ГД указывают на репродукцию вируса в организме.

вирусу ГД, указывающих на репродукцию вируса в организме с

использованием ИФА.

Молекулярно-генетические методы: Выявление генома вируса с использованием ПЦР и молекулярной гибридизации.