Слайд 2
Артериальная гипертензия
АГ – патологическое состояние, характеризующееся повышением АД
до 140/90 мм рт.ст. и выше (в возрасте 18
лет и старше).
Для подтверждения повышенного уровня АД должно быть выполнено не менее двух измерений с интервалом между ними не менее недели.
Правило «половинок»: ½ взрослого населения страдает АГ, из них ½ - знает о своей АГ, из них ½ - получает терапию и из них у ½ - эффективная терапия
Слайд 3
Основная цель гипотензивной терапии:
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и
смертности.
Для этого нужно:
- Воздействовать на все обратимые ФС (курение,
уровень ХС, масса тела и др.);
- Достичь АД ниже 140/90 мм рт. ст. («целевое» АД);
Слайд 4
Основные группы
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР)
Диуретики
В-адреноблокаторы
Блокаторы
кальциевых каналов (БКК)
Нитраты
A-адреноблокаторы
Препараты центрального действия
Слайд 5
Механизм действия ИАПФ
Расширение
сосудов
ОЦК
АД
Расширение
сосудов
АД
Слайд 6
Основные эффекты иАПФ
↓ АД
Кардиопротективное действие - ↓ гипертрофию
миокарда
Вазопротективное действие - ↓ гипертрофию сосудистой стенки
Нефропротективное действие –
при патологии почек
↓ гипергликемию – при сахарном диабете
Противовоспалительное действие
Слайд 7
ИАПФ
1 поколение – КАПТОПРИЛ
Недостатки: - Короткий эффект– колебания
АД в течение суток
Неудобство применения – 3-4 раза
в сутки,
Чаще побочные эффекты– нейтропения, металлический привкус во рту, чаще нефротоксичность
Преимущества: при п/я применении – быстрый эффект – при кризе - 12,5-25 мг
Слайд 8
ИАПФ
2 поколение – ЭНАЛАПРИЛ –
Отличия: - Длительный
эффект– нет колебания АД в течение суток
Более удобный прием
– 1-2 раза в сутки
Более низкие дозы
Реже ПЭ
Пролекарство – эффект развивается после прохождения через печень (при циррозе, использовании ингибиторов ферментов печени – эффект ниже)
Слайд 9
ИАПФ
2 поколение – ЛИЗИНОПРИЛ –
Отличия: - Длительный
эффект– нет колебания АД в течение суток
Более удобный прием
– 1-2 раза в сутки
Более низкие дозы
Реже ПЭ
Активное вещество – эффект не зависит от функции печени
ПЕРИНДОПРИЛ, ФОЗИНОПРИЛ, ХИНАПРИЛ
Слайд 10
Показания к ИАПФ
Артериальная гипертензия в сочетании с
Сердечной недостаточностью
Перенесенным
инфарктом миокарда
Сахарным диабетом
Нефропатией
Метаболическим синдромом
Слайд 11
Общие ПЭ ИАПФ
↓ АД – головная боль, головокружение,
слабость
↑ брадикинина – аллергические реакции – сухой кашель, бронхоспазм,
кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек
ГиперК+-емия
Диспепсия
Противопоказаны при беременности - тератогенны
Слайд 12
Механизм действия БАР
Расширение
сосудов
ОЦК
АД
Ангиотензиновые рецепторы
БАР
Слайд 13
Блокаторы ангитензиновых рецепторов
По основным эффектам сходны с ИАПФ
АД
снижают слабее ИАПФ
Не накапливают брадикинин → не вызывают упорного
кашля
Альтернатива ИАПФ при их непереносимости
ЛОЗАРТАН, ВАЛСАРТАН, ИРБЕСАРТАН,
КАНДЕСАРТАН, ТЕЛМИСАРТАН
Слайд 14
Диуретики
Расширяют сосуды → ↓ АД
Увеличивают диурез → ↓
ОЦК →↓ АД; устраняют отеки
3 группы:
Мощные (петлевые) – при
гипертоническом кризе, отеках на фоне сердечной недостаточности, патологии почек и т.д.
Средней мощности – при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности (ХСН)
Слабые (К+-сберегающие) – при ХСН
Слайд 15
Мощные диуретики
Фуросемид, торасемид – увеличивают диурез, снижают ОЦК
↓
тонус сосудов
↓ нагрузку на сердце объемом и давлением
Улучшают почечный
кровоток
Торасемид – более активен, лучше всасывается, меньше дозы, меньше токсичность
Слайд 16
ПЭ мощных диуретиков
Ототоксичность
Нефротокмичность
↓ уровня К+ - аритмия
↓ уровня
Са++ - остеопороз
↑ уровня сахара в крови – сахарный
диабет,
↑ уровня мочевой кислоты – обострение подагры
↓ АД
Обезвоживание
Риск тромбозов
Снижение эффективности
Слайд 17
Диуретики средней мощности
Показаны при АГ, умеренной сердечной недостаточности,
У
пациентов пожилого возраста
ГИПОТИАЗИД – эффект в min дозах –
12.5-25 мг
Возможные ПЭ - ↓ К+, нефротоксичность, ототоксичность, ↑ глюкозы, ↑ мочевой кислоты, ↑ холестерина
ИНДАПАМИД – эффект сильнее;
Дозы меньше – 1,5-2.5 мг;
дольше эффект – до 36 ч;
Меньше ПЭ; улучшает почечный кровоток
Слайд 18
Калийсберегающие диуретики
Спиронолактон (верошпирон) – антагонист рецепторов альдостерона –
слабый диуретик
Эффективен только при высоком уровне альдостерона (ХСН, цирроз
печени )
Эффект медленный – на 3-5 день
Повышает выживаемость при ХСН
Используется длительно в малых дозах
ПЭ: гиперК+емия, гинекомастия, ↓ либидо и потенции, нарушение менструальной функции
Слайд 19
В-блокаторы
Блокируют В1 рецепторы сердца→ ↓ ЧСС,
↓ сердечный
выброс
↓АД
↓ потребность миокарда в кислороде
↓ тахикардию
Артериальная
гипертензия
Тахиаритмии
ИБС
(стенокардия перенесенный ИМ)
Слайд 20
В-блокаторы при ИБС
Регулярный прием В-блокаторов улучшает прогноз (выживаемость)
при ИБС
Чем выше ЧСС, тем больше риск сердечно-сосудистых заболеваний
Gillman M. et all., 1993; Okamura F. et all., 2004
Колибри – ЧСС 500 уд.в мин – живет max. 9 лет
Черепаха – ЧСС – 30 уд. в мин – живет 120 лет
Человек – ЧСС – 60-70 в мин – живет 70 лет
M.J.Levne, 1997
Слайд 21
Силы и частоты сердечных сокращений
Сердечного выброса
Потребности миокарда в
кислороде
Тонуса бронхов → бронхоспазм
Тонуса периферических сосудов (общего периферического сопротивления)
→ ↑ АД
β1 блокаторы
Β2 блокаторы
β1 адренорецепторы
β2 адренорецепторы
β2 адренорецепторы
Слайд 22
Неселективные В-блокаторы
Пропранолол*, карведилол, надолол
Выше риск ПЭ (связан с
блокадой b2-адрено-R):
Бронхоспазм (БА, ХОБЛ)
Нарушение периферического кровотока
↓ уровня глюкозы,
Эректильная
дисфункция
Weidmann P. et al., 1988; Pool P.E. et al., 1991
Слайд 23
Селективные В-блокаторы
Относительно селективные – атенолол, метопролол*, бетаксолол
Селективность –
дозозависима, при повышении дозы - ↑ риск ПЭ
Наиболее селективные
– бисопролол*, небиволол*
Клиническая фармакология. Национальное руководство, 2009 г
Слайд 25
А-В-блокаторы
Лабетолол* - ↓ тонуса сосудов, ЧСС, ССС →
экстренная помощь при гипертоническом кризе
Карведилол** - ↓ ЧСС (тахиаритмии),
↓ ССС (↓ потребности миокарда в О2 → при ИБС) ,
↓ тонуса сосудов (↓ АД → при артериальной гипертензии)
* Влияние на В-R в 1,5 – 3 раза больше, чем на а1-R
**Влияние на В-R в 10-100 раз больше, чем на а1-R
Слайд 26
Общие ПЭ В-блокаторов
↓ ЧСС, брадикардия
Похолодание конечностей
↓ СВ
→ обострение ХСН
Слабость, повышенная утомляемость
Половая дисфукция
Синдром отмены (постепенная отмена
– на 50% от применяемой дозы в течение недели)
* Проникают через ГЭБ – депрессии, кошмарные сновидения
Слайд 27
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК)
Блокируют Са++ каналы мышечных
волокон сосудистой стенки → ↓ тонус сосудов → ↓
АД
Показаны при АГ с:
- Стабильной стенокардией,
- У пациентов пожилого возраста
Гипертрофией миокарда
Атеросклерозом сосудов
СД
Слайд 28
БКК
Группа БКК, снижающих ЧСС:
ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ – блокируют
Са++ каналы проводящей системы сердца → ↓ ЧСС
антиаритмическое действие
(тахиаритмии)
антиишемическое
действие
(ИБС)
ПЭ: брадикардия, блокады
- Обострение ХСН
- Атонические запоры
- Снижение АД
Слайд 29
БКК, повышающие ЧСС
Более тропны к сосудам → сильнее
↓ АД
Не обладают а/аритмическим эффектом
1 поколение – НИФЕДИПИН –
короткий эффект, колебания АД, неудобство применения
При АГ и Стенокардии – непредсказуемость эффекта
М.б. обострение сердечной недостаточности
Препарат 2-го ряда – при кризе, НО! М.б. неуправляемая гипотония
Слайд 30
БКК, повышающие ЧСС
2 поколение –АМЛОДИПИН, ФЕЛОДИПИН –длительный эффект,
нет колебания АД, удобство применения
При АГ и Стенокардии –
широко используются
Разрешены при сердечной недостаточности
ПЭ: тахикардия,
↓ АД,
приливы,
жар, отеки, диарея
Слайд 31
Нитраты
Донаторы NO → расширяют вены → ↓ возврат
крови к сердцу → ↓ работу сердца → ↓
потребность миокарда в О2
Расширяют коронарные сосуды → ↑ коронарного кровотока
Нитроглицерин (п/я, аэрозоль, в/в) – купирование болевого синдрома при стенокардии,
Острый инфаркт миокарда
Отек легких, кардиальная астма
Слайд 32
Нитраты
Пролонгированные нитраты – при стенокардии
Изосорбида динитрат – п/я,
в/в, аэрозоль – при приступе, остром инфаркте миокарда
Внутрь – для профилактики приступов
Эффект – короткий, 3-4 раза в сутки
Чаще развивается устойчивость
Изосорбида мононитрат - внутрь для профилактики
Более длительный эффект
Реже развивается устойчивость
Слайд 33
ПЭ нитратов
Головная боль
Покраснение лица
Чувство жара
↑ ЧСС, реже ↓
ЧСС
↓ АД
Устойчивость – снижение эффективности – при длительном применении
Синдром
отмены
Слайд 34
А1-адреноблокаторы
Блокада - α1-адрено-R сосудов → расширение сосудов →↓
АД
Блокада – α1-адрено-R предстательной железы, мочевого пузыря,
уретры → ↓ тонуса мочеиспускательного канала, улучшение оттока мочи при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденома)
Эффект – через 48 ч - 2 недели
- Старые – Празозин, Доксазозин
- Новые – Тамсулозин* (омник),
-Алфузозин* (дальфаз),Теразозин (сетегис)
*Не действуют на α1-адрено-R сосудов
Слайд 35
Блокаторы a1-R
ПЭ : Эффект 1-й дозы - ↓
АД
Отеки, утомляемость, ринит
Развитие толерантности (быстрое)
Слайд 36
Препараты центрального действия
Неселективные агонисты – Клонидин –
активация
имидазолиновых и a2 –адрено-R в ЦНС →↓ выработки нейромедиаторов
→ ↓ АД,
↓ ЧСС,
+ успокаивающий, обезболивающий, жаропонижающий эффекты;
↓ внутриглазного давления
НО! Много ПЭ: сонливость, сухость во рту, сыпь, тошнота, синдром отмены, кратковременное ↑ АД, потенциирующее действие
Только при гипертоническом кризе
Слайд 37
Препараты центрального действия
Селективные агонисты a2-R
-Метилдофа – эффект
медленнее, меньше ↓ ЧСС, нет синдрома отмены, нет первоначального
↑ АД, можно при беременности
Селективные агонисты имидазолиновых R
-Моксонидин (физиотенз, моксогамма),
-Рилменидин (тенаксум, альбарел) –
нет ПЭ клонидина, благоприятное влияние на обмен углеводов и липидов
Слайд 38
Сердечные гликозиды
Блокируют Na-К-АТФазу → ↑ внутриклеточные концентрации Са
→ ↑ сокращения миокарда → ↑ сердечный выброс –
при хронической сердечной недостаточности
А/аритмическое действие (предсердные нарушения ритма)
Узкий диапазон доз – препараты резерва
Улучшают только качество жизни
Слайд 39
Сердечные гликозиды
Короткого действия – Строфантин, Коргликон - в/в,
нет а/аритмического действия
Средней продолжительности – Дигоксин – в/в и
внутрь – «эталонный» препарат
Используется в низких дозах – ½ - 1 таб/сут
Доказал эффективность в ККИ
А/аримическое действи
Длительного действия – Дигитоксин – внутрь, чаще ПЭ
Слайд 40
Дигоксин
Снижает госпитализации
Дети - дозы выше, пожилые - ниже
Снижение
эффекта: больше соли, избыточная нагрузка
Провокация интоксикации - гипокалиемия, легочное
сердце
Слайд 41
ПЭ сердечных гликозидов
Кардиальные – AV-блокады, желудочковые экстрасистолы, мерцание
желудочков
Экстракардиальные – диспепсия, возбуждение, утомляемость, ксантопсия, сужение полей зрения,
мышечная слабость, головная боль
Помощь: Отмена СГ, препараты К+, дигибайд, лидокаин, атропин
Слайд 42
Другие ЛС
Ивабрадин (кораксан) - ↓ ЧСС и ↓
потребность миокарда в О2
При непереносимости или п/показаниях к назначению
В-блокаторов
ПЭ: ↓ ЧСС, аритмии, головная боль, одышка, мышечные спазмы
Триметазидин (предуктал) – кардиопротективное, а/ангинальное, п/гипоксическое действие
Слайд 43
Гипохолестеринемические средства
Статины - показаны при: - ИБС
- Атеросклерозе
сосудов других бассейнов
- Уровне общего холестерина > 6 ммоль/л
Блокируют синтез атерогенного холестерина
Более эффективны, чем др. г/холестеринемические
Эффект – медленный (через 1 мес - снижение ХС)
Через 6 мес и более - уменьшение размеров атеросклеротической бляшки,
увеличение просвета сосудов
Слайд 44
Статины
Дополнительные эффекты:
- П/воспалительное действие
Иммуномодулирующее действие
↓ развития остеопороза
↓ риск
развития ЖКБ
↓ риск развития болезни Альцгеймера
1 поколение –
Лова-, Симва-, Правастатины
2 поколение – Флювастатин
3 поколение – Аторвастатин
4 поколение - Розувостатин
10 мг Р, А = 20 мг С = 40 мг Л, П = 80 мг Ф
Слайд 45
ПЭ статинов
0,2-2,3% - гепатотоксичность
0,1% - миопатии (боль, припухлость,
↓ функции)
Реже – рабдомиолиз с развитием ОПН
Риск увеличивается при
сочетании с фибратами, макролидами, а/микотиками, грейпфрутовым соком (> 1 л/сут)
Слайд 46
Другие г/холестеринемические ЛС
Фибраты (гемфиброзил, фенофибрат, ципрофибрат) - сильнее
↓ триглицериды, меньше ↓ ХС
- Сосудорасширяющее действие
- П/воспалительное действие
Благоприятное
воздействие на углеводный обмен
ПЭ: риск ЖКБ, миопатии, анемия, L-пения
ЛС никотиновой кислоты (в СД 2-3 г) - ↓ ХС,
ПЭ: ↓ АД, ↑ ЧСС, жар, покраснение, обострение ЯБ, панкреатит, гепатит
Слайд 47
ИБС
ИБС – патологическое состояние, характеризующееся дисбалансом между потребностью
миокарда в О2 и его доставкой
Причины: 95% - атеросклероз
коронарных сосудов
- 5% - спазм сосудов
Слайд 48
Фармакотерапия стенокардии
ЛС, улучшающие прогноз (увеличивающие продолжительность жизни):
- А
– антиагреганты
- Б – В-блокаторы (после перенесенного ИМ)
С –
статины
Никорандил
ИАПФ
ЛС, улучшающие качество жизни
БКК
Нитраты
В-блокаторы (при стабильной стенокардии)
Слайд 49
Антиагрегантная терапия
Ацетилсалициловая кислота (АСК) – снижает агрегацию тромбоцитов
Эффект
быстро (через 15-20 мин)
Min дозы – 75- 325 мг/сут
Профилактика
инфарктов и инсультов
ПЭ – эрозии и язвы ЖКТ,
бронхообструкция,
Аллергические реакции
Геморрагические осложнения
Слайд 50
Антиагрегантная терапия
Клопидогрель
Тиклопидин*
Другой механизм действия – можно сочетать с
АСК
- Эффект медленнее, чем у АСК
Выражен сильнее
- Эрозивных ПЭ
– меньше
* чаще ПЭ со стороны костного мозга – используется реже
Слайд 51
Антиагрегантная терапия
Современные препараты
Прасугрел (эффиент) – более быстрый и
мощный эффект, чем у клопидогреля
- При остром коронарном синдроме,
когда в ранние сроки проводится стентирование коронарнах сосудов
Тикагрелол (брилинта) - более быстрый и мощный эффект, чем у клопидогреля
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда
Монафран – моноклональные а/т к гликопротеинов протеинов IIb/IIIa Tr –в/в
Слайд 52
Антикоагулянты
Прямого действия – нефракционированный гепарин – неоднородная смесь
мукополисахаридов с разной µ (тучные клетки)
Ингибирует тромбин и IX,
X, XI и XII факторы свертывания
Эффект трудно предсказуем
Подбор дозы
Плохое всасывание при п/к введении
Короткий Т½ (4-6 р/сутки)
Чаще ПЭ: геморрагии, Тr-пения, местные реакции, остеопороз, гиперК+-емия, АР
Слайд 53
Антикоагулянты
Прямого действия – низкомолекулярные гепарины: далтепарин, надропарин, эноксапарин
– ингибируют Ха –фактор
Предсказуемый эффект
Более длительный Т½ (1-2
р/сут)
Лучшее всасывание при п/к введении
Реже кровотечения, Тr-пения, остеопороз
Непрямого действия – антагонисты vit K,
Варфарин, аценокумарол – эффект ч/з > 4 сут
При непереносимости а/агрегантов
При венозных тромбозах, ТЭЛА, ФП, протезы клапанов сердца
Слайд 54
Современные антикоагулянты
Дабигатран (прадакса) – селективный ингибитор тромбина
Профилактика венозного
тромбоза и ТЭЛА после ортопедических операций, инсульта и т.д.
Ривароксабан
(ксарелто) – селективный ингибитор Ха фактора – Профилактика венозного тромбоза и ТЭЛА п/крупных ортопедических операций на н/конечностях
Фондапаринукс натрия (арикстра) – усиливает нейтрализующее действие АТ3 на Ха фактор
- Раннее лечение НС и ИМ, профилактика и раннее лечение острого тромбоза поверхностных и глубоких вен н/конечностей, ТЭЛА
Слайд 55
Анемия
А – патологическое состояние, характеризующееся снижением количества гемоглобина
или эритроцитов в единице объема крови (< 110 г/л)
Чаще
встречаются:
Fe-дефицитные (гипохромные)
В12-дефицитные (гиперхромные)
Слайд 56
Группы риска развития ЖДА
Подростки: Менструальные кровопотери и ЮМК
у девочек; интенсивный рост органов и тканей в сочетании
с алиментарной недостаточностью
Женщины: Хр. маточные кровотечения; меноррагии без очевидной патологии; повышенные потребности в Fe при беременности, лактации
Воробьев П.А. «Анемический синдром в клинической практике» 2001
Слайд 57
Группы риска развития ЖДА
Социально неблагополучные: плохое питание
Доноры: если
потери железа не компенсируются.
Пожилые люди: хр. гастроинтестинальные кровотечения, алиментарный
фактор.
Воробьев П.А. 2001
Слайд 58
Наиболее простым методом лечения железодефицитной анемии является :
Тем
не менее, анемия всегда вторична по отношению к болезни,
которая ее вызвала и в первую очередь надо вылечить эту болезнь.
возмещение железа
Терапия железодефицита
Слайд 59
Fe(II)+Витамины
Fe(II)
Капли Бехтерева
(Железные опилки, спирт,эфир)
Яблоки
+ старые ржавые гвозди
Этим лечили
наших прабабушек
Это было актуально
для наших
мам и бабушек!
XIX век
Fe (III) являются самым инновационным препаратами железа для лечения и профилактики ЖДА -отвечает всем требованиам идеального препарата железа
XXI век
XX век
Fe(III)
Слайд 60
Принципы терапии ЖДА препаратами Fe
Диетой ЖДА вылечить нельзя!
Гемотрансфузии при ЖДА должны проводиться только по жизненным показаниям.
Идельсон,1981; Мандельбаум, 1987
Слайд 62
Препараты солей Fe++: основные проблемы
Неудобный режим дозирования
Взаимодействие с
пищей и лекарствами
Частые ПЭ
Металлический привкус во рту
Окрашивание эмали зубов
и слизистой десен
Возможность отравления при передозировке
Частый отказ от лечения
Слайд 63
Желудок животных после введения Fe III –ГПК и
сульфата железа
Монография «Мальтофер», Москва.МегаПро, 2000
Слайд 64
Острое отравление
В токсикологическом реестре отравления препаратами Fe рассматриваются
как самые опасные в США, Англии, Канаде и России
Являясь
относительно нечастыми, имеют высокую летальность
Наиболее часто отравления ПЖ встречаются у детей до 6 лет
Наиболее опасны отравления ПЖ у детей первых двух лет жизни
Слайд 65
Острое отравление препаратами железа
Угнетение ЦНС
Коллапс, шок
ч/з 2 –
4 дня – некроз печени
Гепатотоксичность Fe намного опаснее других
типов интоксикаций, т.к. поражается преимущественно перипортальная часть печеночной дольки, с которой начинается регенерация гепатоцитов
М.б. летальный исход
Антидот - Дефероксамин (десферал)
Слайд 66
Железо (III) - гидроксид полимальтозный комплекс и железо
(III) протеин
сукцинилат
Fe (III) центры снаружи окружены нековалентно связанными
молекулами полимальтозы
сходны со структурой
ферритина – естественного соединения железа.
Не образуются свободные радикалы - исключается раздражающее действие Fe на ЖКТ
Fe (III) на белковом носителе
В желудке вокруг ионов железа образуется защитная белковая оболочка
исключается раздражающее действие Fe на ЖКТ
Слайд 67
Переносимость железа (III) и железа (II)
97,1 %
ПЭ -
2,9 %
Слайд 69
В12-дефицитные анемии
В12 анемия – патологическое состояние, характеризующееся снижением
количества эритроцитов, богатых Нв, возникающее на фоне дефицита витамина
В12 или фолиевой кислоты
Vit В12 переводит фолиевую кислоту в активную форму, которая необходима для синтеза нуклеиновых кислот (клетки крови, покровный эпителий)
Слайд 70
Причины В12-дефицитных анемий
Нарушение питания
Нарушение всасывания Vit В12
ЛС: фенитоин,
барбитураты, ОК, изониазид, Vit С
Алкоголизм
Удаление части желудка
Энтериты, гельминтозы
Нарушение активации
фолиевой кислоты – метотрексат, ко-тримоксазол
