- Главная
- Разное
- Бизнес и предпринимательство
- Образование
- Развлечения
- Государство
- Спорт
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Религиоведение
- Черчение
- Физкультура
- ИЗО
- Психология
- Социология
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Что такое findslide.org?
FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.
Обратная связь
Email: Нажмите что бы посмотреть
Презентация на тему Основные стратегии в ретросинтетическом анализе
Содержание
- 2. Лекция №5
- 3. Основные стратегии в ретросинтетическом анализе
- 4. Ретросинтетический анализДля любой более или менее сложной органической молекулы можно написать множество ретросинтетических схем
- 5. Ретросинтетический анализВажный вопрос, который возникает в
- 6. Ретросинтетический анализМ.Смитом был разработан формализованный подход
- 7. Ретросинтетический анализПо определенным правилам все связи
- 8. Ретросинтетический анализНиже приведен один пример использования такого алгоритма для анализа
- 9. Ретросинтетический анализРазбиение ЦМ по способу (b) дает возможность предложить доступные реагенты для рационального осуществления синтеза
- 10. Ретросинтетический анализПравила М. Смита для определения
- 11. Ретросинтетический анализЛучше стремиться увидеть в ТМ
- 12. Ретросинтетический анализПример такого решения трехстадийный синтез природных производных циклопентаноидов
- 13. Ретросинтетический анализПример - используем трансформ Дильса-Альдера
- 14. Ретросинтетический анализПочему применяем Tf Дильса-Альдера? –
- 15. Ретросинтетический анализПример Tf Гриньяра
- 16. Ретросинтетический анализНеобходимые и достаточные элементы в
- 17. Ретросинтетический анализЦелевая молекула может содержать необходимый,
- 18. Ретросинтетический анализЗалогом успешного проведения ретросинтетического анализа
- 19. Ретросинтетический анализНачиная процедуру ретросинтетического анализа, надо
- 20. Ретросинтетический анализНачиная процедуру ретросинтетического анализа, надо
- 21. Ретросинтетический анализНе существует универсального алгоритма, который
- 22. Ретросинтетический анализЕдинственная возможность, реализуемая в ретросинтетическом
- 23. ПримерПреобразовав проекцию Фишера в клиновидную проекцию, мы увидим "вспомогательный ключ"
- 24. ПримерИспользование трансформа гидрирования упрощает структуру, удаляя два стереоцентра (однако дальнейшее расчленение полученного алкена провести трудно)
- 25. ПримерМы можем усложнить структуру, проведя сочленение в шестичленный цикл
- 26. ПримерВ соединении, полученном после трансформа сочленение (R),
- 27. Пример
- 28. Предлагаемый путь синтеза
- 29. Стратегии ретросинтеза
- 30. Стратегии ретросинтеза1. Стратегии, базирующиеся на трансформах Целью
- 31. Стратегии ретросинтеза1. Стратегии, базирующиеся на трансформах При
- 32. Стратегии ретросинтеза1. Стратегии, базирующиеся на трансформах При
- 33. ПримерАнализ сесквитерпена - валеранона (обнаружен в валериане)
- 34. ПримерНаличие в молекуле двух сочлененных шестичленных колец,
- 35. Пример
- 36. ПримерТрансформам APD и FGA соответствует присоединение литий-диалкилкупрата
- 37. ПримерТрудность представляет селективное удаление одной из карбонильных
- 38. Синтез
- 39. Другой вариантБазируется на трансформе Робинсона
- 40. Синтез
- 41. Третий вариантИспользованы трансформы для уменьшения молекулярной сложности
- 42. Третий вариантДля превращения (11) в (10) существуют
- 43. Стратегии ретросинтеза2. Стратегии, базирующиеся на структуре Определяющая
- 44. ПримерВ соединении для синтеза простагландинов можно увидеть родство с полициклической структурой дициклопентадиена
- 45. ПримерУспокаивающий лекарственный препарат
- 46. ПримерВ ходе анализа некоторые связи и кольца
- 47. Пример
- 48. Ретросинтетический анализБилдинг-блоком называется соединение, содержащее одну
- 49. Стратегии ретросинтеза3. Стратегии, основанные на топологииЭти стратегии
- 50. Стратегии ретросинтеза3. Стратегии, основанные на топологииЭти связи
- 51. Пример
- 52. Стратегии ретросинтеза4. Стратегии, основанные на стереохимииДва подхода:
- 53. Стратегии ретросинтеза4. Стратегии, основанные на стереохимииДиастереоселективность может базироваться на механизме реакции, соответствующей данному трансформу
- 54. Стратегии ретросинтеза4. Стратегии, основанные на стереохимииОчень важно
- 55. Варианты синтезов
- 56. Стратегии ретросинтеза5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группахФункциональные
- 57. Стратегии ретросинтеза5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группахВсе
- 58. Стратегии ретросинтеза5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группахРасчленения можно проводить на базе одной функциональной группы
- 59. Стратегии ретросинтеза5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
- 60. Стратегии ретросинтеза5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группахСпособность
- 61. Стратегии ретросинтезаРасчленения на базе одной функциональной группы
- 62. Методы синтеза в ретросинтетическом анализе
- 63. Скачать презентацию
- 64. Похожие презентации
Лекция №5
Слайд 4
Ретросинтетический
анализ
Для любой более или менее сложной органической
молекулы можно написать множество ретросинтетических схем
Слайд 5
Ретросинтетический
анализ
Важный вопрос, который возникает в ходе ретросинтетического
анализа: в каком месте молекулы лучше всего провести расчленение?
Слайд 6
Ретросинтетический
анализ
М.Смитом был разработан формализованный подход для решения
этой задачи M.B. Smith. J. Chem. Education, 1990, V.67, p.
848Связям С-С приписывается различное старшинство, в зависимости от положения этих связей в скелете молекулы и характера присоединенных к ним функциональных групп
Слайд 7
Ретросинтетический
анализ
По определенным правилам все связи С-С получают
то или иное число "баллов“
Первой разрывают связь, получившую максимальный
"балл“Затем эту процедуру повторяют для полученных "осколков" молекулы и т.д. до тех пор, пока не придут к доступным соединениям
Слайд 8
Ретросинтетический
анализ
Ниже приведен один пример использования такого алгоритма
для анализа
Слайд 9
Ретросинтетический
анализ
Разбиение ЦМ по способу (b) дает возможность
предложить доступные реагенты для рационального осуществления синтеза
Слайд 10
Ретросинтетический
анализ
Правила М. Смита для определения старшинства связей
достаточно сложны
Ряд принципов выбора стратегической связи формализован для
возможности создания программ для ЭВМ с целью осуществления ретросинтетического анализа в компьютерном синтезе
Слайд 11
Ретросинтетический
анализ
Лучше стремиться увидеть в ТМ определенные "ключевые"
структурные элементы, подсказывающие, какой именно трансформ следует провести
Слайд 12
Ретросинтетический
анализ
Пример такого решения трехстадийный синтез природных производных
циклопентаноидов
Слайд 14
Ретросинтетический
анализ
Почему применяем Tf Дильса-Альдера? – из-за наличия
шестичленного карбоцикла с двойной связью
Во многих других (но не
во всех) случаях, когда молекула содержит названные структурные элементы, можно использовать в анализе Tf Дильса-Альдера
Слайд 16
Ретросинтетический
анализ
Необходимые и достаточные элементы в строении молекулы,
позволяющие проводить определенный трансформ, называются ретронами
Ретроны именуют по названию
трансформа
Слайд 17
Ретросинтетический
анализ
Целевая молекула может содержать необходимый, но не
достаточный элемент для проведения трансформа -частичный ретрон
Пример частичного ретрона
Дильса-Альдера
Слайд 18
Ретросинтетический
анализ
Залогом успешного проведения ретросинтетического анализа является умение
видеть ретроны, содержащиеся в ТМ и в соответствии с
этими ретронами проводить расчленения
Слайд 19
Ретросинтетический
анализ
Начиная процедуру ретросинтетического анализа, надо прежде всего
ответить на следующие вопросы: 1. Какие функциональные группы присутствуют
в ТМ? 2. Есть ли симметрия в ТМ? Симметрию лучше сохранить в ходе анализа
Слайд 20
Ретросинтетический
анализ
Начиная процедуру ретросинтетического анализа, надо прежде всего
ответить на следующие вопросы: 3. Есть ли аналогия в
решении проблемы данного синтеза с проблемами, уже решенными ранее? 4. Можно ли представить ТМ состоящей из доступных или легко синтезируемых фрагментов?
Слайд 21
Ретросинтетический
анализ
Не существует универсального алгоритма, который позволил бы,
базируясь на структуре данной ТМ, привести к однозначному нахождению
исходных соединений и пути синтеза ТМЭто невозможно хотя бы в силу множественности возможных решений поставленной задачи (дерево синтеза)
Слайд 22
Ретросинтетический
анализ
Единственная возможность, реализуемая в ретросинтетическом анализе -
постепенное уменьшение молекулярной сложности
В ряде случаев приходится использовать так
называемые "скрытые" пути упрощения структуры ТМ (могут включать использование на каком-то этапе вспомогательного усложняющего трансформа, чтобы потом резко упростить структуру)
Слайд 23
Пример
Преобразовав проекцию Фишера в клиновидную проекцию, мы увидим
"вспомогательный ключ"
Слайд 24
Пример
Использование трансформа гидрирования упрощает структуру, удаляя два стереоцентра
(однако дальнейшее расчленение полученного алкена провести трудно)
Слайд 26
Пример
В соединении, полученном после трансформа сочленение (R), присутствует
полный ретрон Дильса-Альдера
Однако, следует видоизменить функциональные группы (FGI), так
как реакции Дильса-Альдера благоприятствуют электроноакцепторные группы в диенофиле
Слайд 30
Стратегии ретросинтеза
1. Стратегии, базирующиеся на трансформах
Целью таких
стратегий является поиск наиболее мощного упрощающего трансформа (который дает
наибольший вклад в «дерево синтеза»)
Слайд 31
Стратегии ретросинтеза
1. Стратегии, базирующиеся на трансформах
При этом
приходится перебрать несколько возможных первичных трансформов, то есть поиск
мощного трансформа становится самоцелью (лучше сказать "подцелью")
Слайд 32
Стратегии ретросинтеза
1. Стратегии, базирующиеся на трансформах
При этом
подходе трансформы используются чисто механически, без прямой связи с
главной целью анализа - нахождением способа синтеза данной ТМ
Слайд 34
Пример
Наличие в молекуле двух сочлененных шестичленных колец, в
одном из которых имеется карбонильная группа, предполагает возможность использования
в анализе Tf РобинсонаСледует провести дополнительный усложняющий трансформ (FGA) - ввести еще одну карбонильную группу
Слайд 37
Пример
Трудность представляет селективное удаление одной из карбонильных групп
в соединении (8)
Эту проблему можно решить, используя селективный восстановитель,
избирательно восстанавливающий менее стерически затрудненную С=О группу
Слайд 42
Третий вариант
Для превращения (11) в (10) существуют вполне
реальные реакции
Но синтез соединений (12) и (13) представляет большие
трудности
Слайд 43
Стратегии ретросинтеза
2. Стратегии, базирующиеся на структуре
Определяющая роль
принадлежит обнаружению в структуре ТМ потенциального исходного соединения, субъединицы,
содержащей определенный ретрон или начального хирального элемента для создания правильных стереосоотношений в ТМ
Слайд 44
Пример
В соединении для синтеза простагландинов можно увидеть родство
с полициклической структурой дициклопентадиена
Слайд 46
Пример
В ходе анализа некоторые связи и кольца целесообразно
сохранять, не подвергая их расчленению
Такие фрагменты структуры обычно берут
начало из доступных соединений, так называемых билдинг-блоков (building block, строительный блок)
Слайд 48
Ретросинтетический
анализ
Билдинг-блоком называется соединение, содержащее одну или несколько
функциональных групп, позволяющих легко встраивать содержащий структурный фрагмент в
молекулы других соединений (н-алкильные группы, бензольные и нафталиновые кольца, а также ряд гетероциклических структур)
Слайд 49
Стратегии ретросинтеза
3. Стратегии, основанные на топологии
Эти стратегии предполагают
обнаружение связи (или связей), расположение которой, в соответствии с
ее положением в ТМ, дает максимальное уменьшение молекулярной сложности
Слайд 50
Стратегии ретросинтеза
3. Стратегии, основанные на топологии
Эти связи называются
«стратегическими»
Три основных типа стратегических связей:
а) связи, расположенные в середине
молекулы
б) связи, идущие из точки ветвления
в) связи, непосредственно присоединенные к циклу
Слайд 52
Стратегии ретросинтеза
4. Стратегии, основанные на стереохимии
Два подхода:
создание
определенной относительной конфигурации (диастереоселективные стратегии) создание заданной абсолютной конфигурации
(хиронный подход)
Слайд 53
Стратегии ретросинтеза
4. Стратегии, основанные на стереохимии
Диастереоселективность может базироваться
на механизме реакции, соответствующей данному трансформу
Слайд 54
Стратегии ретросинтеза
4. Стратегии, основанные на стереохимии
Очень важно найти
синтетические реакции, которые соответствуют данным трансформам и приводят к
нужному стереосоотношению частей молекулы
Слайд 56
Стратегии ретросинтеза
5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Функциональные группы
часто входят в состав того или иного ретрона и
поэтому играют важную роль при выборе трансформа и даже стратегии анализа
Слайд 57
Стратегии ретросинтеза
5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Все характерные
группировки атомов, за исключением алкильных (арильных) групп, считаются функциональными
группами F, Cl, Br, I, -NO2, >C=C<, -CC-
Слайд 58
Стратегии ретросинтеза
5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Расчленения можно
проводить на базе одной функциональной группы
Слайд 60
Стратегии ретросинтеза
5. Стратегии, базирующиеся на функциональных группах
Способность функциональных
групп превращаться в другие (трансформ FGI) дает возможность регулировать
реакционную способность функциональных групп и приводит к новым путям расчленения ТМ
Слайд 61
Стратегии ретросинтеза
Расчленения на базе одной функциональной группы высокоэффективны,
