Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Наследственные болезни обмена веществ в практике неонатолога

Содержание

Актуальность вопроса Высокая распространенность: 1:500 новорожденных1Более 500 нозологических форм50% НБО манифестирует в детском возрастеПротекают с острыми жизнеугрожающими кризамиРяд нозологических форм имеют эффективное лечение и благоприятный прогноз при условии своевременной диагностики и начала лечении.1. Нейрометаболические заболевания у
Наследственные болезни обмена веществ в практике неонатологаВрач-генетикк.м.н. Семенова Н.А. Актуальность вопроса Высокая распространенность: 1:500 новорожденных1Более 500 нозологических форм50% НБО манифестирует в Этиология+дефекты транспортных и сигнальных белков  Мутация в генечасто аутосомный рецессивИзменение ферментаСУБСТРАТ Классификация НБОРазделены на 22 группыв зависимости от типа повреждения метаболического пути: -органические Метаболическое заболевание должно подозреваться наряду с другими диагнозами (например инфекция, патология ЦНС):у Необходимые основные лабораторные тесты:Глюкоза крови обязательный компонент особенно углеводного и энергетического обменаАммиак-высокотоксичное Гипогликемия  содержание глюкозы в крови 10 мг/кг/мин указывает на гиперинсулинизмИсключение септицемии, Гипераммонемия новорожденные NH3> 180Причины:-Нарушения в цикле мочевонообразования-Органические ацидурии и дефекты окисления ЖК-Гиперинсулинизм-гипераммонемии Повышенный лактат кровь >2,1ммоль/л Пируват не обязателен, т.к. Аланин отражает концентрацию пирувата (норма Диспластичный фенотипПероксисомные нарушения синдром Цельвегера, ризомелическая хондродисплазия Лизосомные болезни накопления МПС, Муколипидоз. Манифестация после неонатального периода Нарушения синтеза стеролов синдром Смита-Лемли-Опитца Другие нарушенияГомоцистинурия Неонатальная печеночная недостаточность Тяжелая неонатальная желтуха Необычные клинические наблюдения Болезни цикла синтеза мочевиныКлиника:Быстро прогрессирующие симптомы после короткого бессимптомного интервала: летаргия, нарушения Органические ацидурии Клиника: Неонатальная формаХроническая интерметирующая формаХроническая прогрессирующая формаЛабораторные показатели: кетоацидоз, лактатацидоз, Метаболизм углеводовГалактоземия:Клиника: прогрессирующие симптомы после введения молока (3-4 сутки), рвота, диарея, желтуха, Обмен жирных кислот и кетоновых телКлиника вариабельная: печеночная недостаточность, неонатальный лактат-ацидоз, кардиомиопатияБиохимия: Энергетический обмен  (цикл Кребса)Клиника: мультисистемное поражение, сочетание нервно-мышечных и других симптомов. Клинический случай№1 Девочка 1 год 4 мес от 4 беременности (1,2 - №2Ребенок Анна Н.(03.06.2013 г.р)с 9 месяцев (май 2014) появились эпизоды рвоты, преимущественно Диагноз: ДЕФИЦИТЕ ОРНИТИН ТРАНСКАРБАМИЛАЗЫ № 3Девочка от 2 беременности. 1-я беременность завершилась рождением девочки у которой Была заподозрена патология обмена, в частности митохондриального окисления. Назначено обследование: ТМС крови Неонатальный скрининг ФКУВГ (уровень ТТГ)Галактоземия (уровень галактозы)МВ (ИРТ)АГС (17-ОП)Селективный скринингТМС Спасибо за внимание!
Слайды презентации

Слайд 2 Актуальность вопроса
Высокая распространенность: 1:500 новорожденных1
Более 500 нозологических форм
50%

Актуальность вопроса Высокая распространенность: 1:500 новорожденных1Более 500 нозологических форм50% НБО манифестирует

НБО манифестирует в детском возрасте
Протекают с острыми жизнеугрожающими кризами
Ряд

нозологических форм имеют эффективное лечение и благоприятный прогноз при условии своевременной диагностики и начала лечении.

1. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению/ С.В. Михайлова, Е.Ю. Захарова, А.С. Петрухин.-М. Литтерра.-2012.

Слайд 3 Этиология
+дефекты транспортных и сигнальных белков

Мутация в

Этиология+дефекты транспортных и сигнальных белков Мутация в генечасто аутосомный рецессивИзменение ферментаСУБСТРАТ

гене
часто аутосомный рецессив
Изменение фермента
СУБСТРАТ


Слайд 4 Классификация НБО
Разделены на 22 группы
в зависимости от типа

Классификация НБОРазделены на 22 группыв зависимости от типа повреждения метаболического пути:

повреждения метаболического пути:
-органические ацидурии
-болезни цикла синтеза мочевины
-нарушения метаболизма

фенилаланина и тирозина и др.
или с учетом его локализации:
-лизосомные болезни
-митохондриальные
-пероксисомные болезни


Слайд 5 Метаболическое заболевание должно подозреваться наряду с другими диагнозами

Метаболическое заболевание должно подозреваться наряду с другими диагнозами (например инфекция, патология

(например инфекция, патология ЦНС):
у всех новорожденных с необъяснимыми, генерализованными

или прогрессирующими заболеваниями, особенно при нормально протекавшей беременности и родах;
у детей с острыми расстройствами общего состояния и/или нарушения сознания, особенно провоцируемых рвотой, лихорадкой или голоданием;
у всех детей с симптомами или признаками ацидоза или гипогликемии;
Наличие в анамнезе сибсов, умерших от аналогичных острых состояний («сепсис», «синдром иммунодефицита»)

Слайд 6 Необходимые основные лабораторные тесты:
Глюкоза крови обязательный компонент особенно

Необходимые основные лабораторные тесты:Глюкоза крови обязательный компонент особенно углеводного и энергетического

углеводного и энергетического обмена
Аммиак-высокотоксичное соединение и гипераммонемия встречается часто,

имеет лечение, смертность можно избежать
КЩС может встречаться и алкалоз и ацидоз
Лактат может повышаться вследствие гипоксии и нарушении энергетического обмена а также причина метаболического ацидоза
Кетоны мочи
Другие тесты коагулограмма, б\х крови, исследованиу КФК и др.

Слайд 7 Гипогликемия содержание глюкозы в крови

Гипогликемия содержание глюкозы в крови 10 мг/кг/мин указывает на гиперинсулинизмИсключение септицемии,

глюкозе: >10 мг/кг/мин указывает на гиперинсулинизм
Исключение септицемии, тяжелого системного

заболевания, диабета матери и др.
Дополнительные исследования:
-ТМС крови (ацилкарнитины) для выявления нарушения окисления жирных кислот, органических ацидурий
-Гормоны крови. Инсулин, кортизол*
-Лактат. Повышение указывает на нарушение глюгенолиз/глюконеогенез
-Органические кислоты мочи (уточнение ацидурии)
-Кетоны мочи (нормальный или низкий уровень – возможно нарушение окисления жирных кислот или кетогенеза)

Слайд 8 Гипераммонемия новорожденные NH3> 180
Причины:
-Нарушения в цикле мочевонообразования
-Органические ацидурии и

Гипераммонемия новорожденные NH3> 180Причины:-Нарушения в цикле мочевонообразования-Органические ацидурии и дефекты окисления

дефекты окисления ЖК
-Гиперинсулинизм-гипераммонемии синдром
-тяжелая печеночная недостаточность
-транзиторная гипераммонемия
-повышение мышечной активности

вследствие усиленной вентиляции, РДС или после судорог

Слайд 9 Повышенный лактат кровь >2,1ммоль/л
Пируват не обязателен, т.к. Аланин отражает

Повышенный лактат кровь >2,1ммоль/л Пируват не обязателен, т.к. Аланин отражает концентрацию пирувата (норма

концентрацию пирувата (норма

и цикла Кребса
-Дефицит пируватдегидрогеназы или пируваткарбоксилазы
-Органические ацидурии, нарушения метаболизма биотина
-Гликогенозы, нарушения глюконеогенеза
Исследования:
-ТМС
-Пробы с нагрузкой*


Слайд 10 Диспластичный фенотип
Пероксисомные нарушения синдром Цельвегера, ризомелическая хондродисплазия

Диспластичный фенотипПероксисомные нарушения синдром Цельвегера, ризомелическая хондродисплазия

Слайд 11 Лизосомные болезни накопления МПС, Муколипидоз. Манифестация после неонатального

Лизосомные болезни накопления МПС, Муколипидоз. Манифестация после неонатального периода

периода


Слайд 12 Нарушения синтеза стеролов синдром Смита-Лемли-Опитца

Нарушения синтеза стеролов синдром Смита-Лемли-Опитца

Слайд 13 Другие нарушения
Гомоцистинурия

Другие нарушенияГомоцистинурия            Болезнь Менкеса

Болезнь Менкеса

Слайд 14 Неонатальная печеночная недостаточность

Неонатальная печеночная недостаточность

Слайд 15 Тяжелая неонатальная желтуха

Тяжелая неонатальная желтуха

Слайд 16 Необычные клинические наблюдения

Необычные клинические наблюдения

Слайд 17 Болезни цикла синтеза мочевины
Клиника:
Быстро прогрессирующие симптомы после короткого

Болезни цикла синтеза мочевиныКлиника:Быстро прогрессирующие симптомы после короткого бессимптомного интервала: летаргия,

бессимптомного интервала: летаргия, нарушения вскармливания, гипервентиляция, судороги, прогрессирующая энцефалопатия

до комы, потеря рефлексов, ВЖК (гипокоагуляция), повышение печеночных трансаминаз.

Тесты:
-уровень аммиака
-оротовая кислота мочи
-б/х крови
-ДНК-диагностика

Слайд 18 Органические ацидурии
Клиника:
Неонатальная форма
Хроническая интерметирующая форма
Хроническая прогрессирующая форма

Лабораторные

Органические ацидурии Клиника: Неонатальная формаХроническая интерметирующая формаХроническая прогрессирующая формаЛабораторные показатели: кетоацидоз,

показатели: кетоацидоз, лактатацидоз, гипо\гипергликемия, нейтропения, тромоцитопения, панцитопения, ↓кальций

Диагностика: ТМС,

ОК мочи, ферментная диагностика, ДНК-верификация

Слайд 19 Метаболизм углеводов
Галактоземия:
Клиника: прогрессирующие симптомы после введения молока (3-4

Метаболизм углеводовГалактоземия:Клиника: прогрессирующие симптомы после введения молока (3-4 сутки), рвота, диарея,

сутки), рвота, диарея, желтуха, катаракта, нарушение функции печени
Диагностика:
Скрининг общей

галактозы, ферментый, ДНК-анализ

Слайд 20 Обмен жирных кислот и кетоновых тел
Клиника вариабельная: печеночная

Обмен жирных кислот и кетоновых телКлиника вариабельная: печеночная недостаточность, неонатальный лактат-ацидоз,

недостаточность, неонатальный лактат-ацидоз, кардиомиопатия
Биохимия: ↑ печеночные ферменты, аммиак, лактат,

КФК, миоглобин
Диагностика: ТМС, ОК мочи, ферментная, ДНК-диагностика


Слайд 21 Энергетический обмен (цикл Кребса)
Клиника: мультисистемное поражение, сочетание нервно-мышечных

Энергетический обмен (цикл Кребса)Клиника: мультисистемное поражение, сочетание нервно-мышечных и других симптомов.

и других симптомов. Течение быстропрогрессирующее, сходство с органическими ацидуриями

Биохимия:

↑лактат, пируват, кетоны, аммиак
Пируваткарбоксилазы дефицит: Тип В- врожденный лакта-ацидоз, гипотония, энцефалопатия, гипогликемия, фатальный в раннем возрасте.

Слайд 22 Клинический случай
№1 Девочка 1 год 4 мес от

Клинический случай№1 Девочка 1 год 4 мес от 4 беременности (1,2

4 беременности (1,2 - СПВ, 3 - срочные роды).

Роды в 37-38 недель. При рождении 2780/48, АПГАР 8/8. О гол 35см. Состояние после рождения удовлетворительное. На 3 с/жизни в связи с нарастанием неврологической симпотматики в виде синдрома угнетения, а также метаболического ацидоза переведена в палату ИТ, на 4 с/жизни в ОРИТ, проводилось ИВЛ. В связи с развитием тяжелой неврологической симптоматики вплоть до комы была исключена нейроинфекция, дифф. диагноз с нейрометаболическими заболеваниями.
По результатам ТМС крови - при первом исследовании выявлено снижение карнитина. При повторном - повышение пропионилкарнитина (С3). В анализе мочи на ОК- повышение метилмалоновой кислоты до 10645,4ммоль/л.
В возрасте 1 мес установлен диагноз Метилмалоновая ацидурия.
Ребенок включен в регистр орфанных заболеваний, начато лечение: низкобелковая диета с применением специализированного питания смесью Анамикс инфант.


Слайд 23 №2
Ребенок Анна Н.(03.06.2013 г.р)с 9 месяцев (май 2014)

№2Ребенок Анна Н.(03.06.2013 г.р)с 9 месяцев (май 2014) появились эпизоды рвоты,

появились эпизоды рвоты, преимущественно в ночное и вечернее время

после приема пищи. Приступы продолжались в течение нескольких дней, сопровождались нарушениями походки, купировались самостоятельно.
В конце июня 2014 г при следующем эпизоде рвоты ребенок был госпитализирован в ДГКБ № 9 им. Сперанского. При обследовании выявлено повышение АЛТ (1064 ед/л), АСТ (978 ед/л). Вирусные гепатиты исключены. Диагноз: Гепатит неуточненной этиологии.
Затем, родители ребенка обратились в НЦЗД РАМН. При обследовании выявлена гипераммонемия (до 118 мкмоль/л), метаболический алкалоз, повышение уровня трансаминаз. ТМС крови: снижение аргинина, цитруллин в норме. Оротовая кислота в моче – норма (4,9мМ/М креатинина; норма: 0-11) Заподозрена патология в цикле мочевинообразования. Назначена низкобелковая диета. Состояние ребенка на этом фоне улучшилось.
В ноябре 2014 года проведено полноэкзомное секвенирование ГЕНОТЕК: выявлена потенциально патогенная мутация в гене HADHB хромсомы 2 в гомозиготном состоянии. Ребенок консультирован генетиком Диагностировано нарушение обмена жирных кислот. Дефицит трифункционального белка. Ограничения по диетарному белку сняты. В течении 2-х недель диета не соблюдалась. Состояние девочки значительно ухудшилось. Возникла многократная рвота. При обследовании в НЦЗД РАМН: рН 7,57, ВЕ 11,3, гипераммнемия (230мкмоль/л) ТМС: метионин 76,6, (N до 70,84), глюкоза крови- 4,23. Девочка получала инфузионную, детоксикационную терапию, ограничена по приему белка. Состояние улучшилось.


Слайд 24 Диагноз: ДЕФИЦИТЕ ОРНИТИН ТРАНСКАРБАМИЛАЗЫ

Диагноз: ДЕФИЦИТЕ ОРНИТИН ТРАНСКАРБАМИЛАЗЫ

Слайд 25 № 3
Девочка от 2 беременности. 1-я беременность завершилась

№ 3Девочка от 2 беременности. 1-я беременность завершилась рождением девочки у

рождением девочки у которой с 1 месяца жизни отмечалась

петехиальная сыпь, мышечная гипотония, с 6 месяцев- эпилепсия. Гибель первого ребенка произошла в 8 месяцев после проведения МРТ (развился лактат-ацидоз, декомпенсированный). По результатам МРТ погибшей девочки: МР картина мелкоочаговых изменений вещества больших полушарий головного мозга, мозжечка и стволовых структур кистозного характера (воспалительной природы? Обусловленных обменными нарушениями?). Тандемная масспектрометрия выявила повышение С4 (Изо-бутирилкарнитин). От пат.анатомического исследования погибшей дочери родители отказались.

У пробанда (второй ребенок в браке) с рождения также отмечалась мышечная гипотония, появилась петехиальная сыпь. Данных за перинатальную гипоксию нет.

При осмотре: фенотип обычный. Дерматоглифика – редкая. Отмечается
выраженная мышечная гипотония, ортостатический акроцианоз, петехиальная сыпь в области лица и туловища. Снижена прибавка окружности головы.
По результатам проведенного ранее обследования: Уровень тромбоцитов нормальный, исключена тромбоцитопатия. По данным ультразвукового исследования печени выявлено объемное образование правой доли печени.
ЭЭГ- данных за эпи-синдром нет. ЭКГ: Миграция водителя ритма из синусового узла в миокард правого предсердия. Микроматричный анализ хромосом – норма.

Слайд 26 Была заподозрена патология обмена, в частности митохондриального окисления.

Была заподозрена патология обмена, в частности митохондриального окисления. Назначено обследование: ТМС

Назначено обследование: ТМС крови и анализ мочи на уровень

органических кислот. Выявлено повышение показателя С4 (Изо-бутирилкарнитин) в ТМС крови, в моче значительно (в 20 раз) повышен уровень этилмалоновой кислоты, а также (в меньшей степени) повышена концентрация 2-оксоглутаровой, 3-гидроксибутерата, адипиновой, фумаровой, глутаровой, метилмалоновой, себериновой кислот.
Учитывая данные анамнеза, клинического осмотра, а также результаты полученных исследований был установлен клинический
Диагноз: Этилмалоновая энцефалопатия (OMIM:602473, Ethylmalonic encephalopathy) - наследственное заболевание с аутосомно-рециссивным типом передачи.



Слайд 27 Неонатальный скрининг
ФКУ
ВГ (уровень ТТГ)
Галактоземия (уровень галактозы)
МВ (ИРТ)
АГС (17-ОП)

Селективный

Неонатальный скрининг ФКУВГ (уровень ТТГ)Галактоземия (уровень галактозы)МВ (ИРТ)АГС (17-ОП)Селективный скринингТМС

скрининг
ТМС


  • Имя файла: nasledstvennye-bolezni-obmena-veshchestv-v-praktike-neonatologa.pptx
  • Количество просмотров: 75
  • Количество скачиваний: 0