Слайд 2
2
Аллергия (allergia от allos - иной, ergon -
действие) иное действие по сравнению с иммунными реакциями. Аллергия
- состояние повышенной и качественно извращенной реакции к веществам с антигенными свойствами и даже без них (гаптен+белок организма → полноценный АГ).
Аллергия отличается от иммунитета тем, что сам по себе аллерген не вызывает повреждения. При аллергии происходит повреждение клеток и тканей комплексом аллерген-аллергическое АТ, то есть иммунное комплекс (ИК)
Слайд 3
3
Классификация аллергенов: экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены:
1) инфекционные: а)
бактериальные, б) вирусы, в) грибки,
2) пыльца (pollen) цветущих растений,
пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок,
3) поверхностные (или эпиаллергены),
4) бытовые - домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры,
Слайд 4
4
5) пищевые продукты - особенно у детей -
коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы,
омары, злаковые,
6) лекарственные препараты - особенно лечебные сыворотки.
7) продукты химического синтеза.
Слайд 5
5
Эндоаллергены:
а) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани
нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез,
б) вторичные (приобретенные),
индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий:
Слайд 6
6
неинфекционные:
● холодовые, ожоговые, при облучении;
Общий патогенез аллергических реакций:
3 стадии:
1. Иммунологическая (образование АТ),
2. Патохимическая ( выделение субстратов
БАВ) и
3. Патофизиологическая (клинические проявления).
Слайд 7
7
Иммунологическая стадия - при попадании аллергена вырабатываются и
накапливаются аллергические АТ в течение 2-3 недель - активная
сенсибилизация. И может быть пассивная (при введении готовых АТ с сывороткой нужно не менее двух часов для фиксации АТ на ткань), сохраняется 2-4 недели. Аллергия строго специфична.
Слайд 8
8
Все АТ появляются неодновременно - сначала IgE -
"реагины"- основные аллергические АТ. IgE имеют большое сродство к
коже и тканям. Блокирующие АТ - IgG - появляются в период выздоровления, легко соединяются с АГ в крови и блокируют его контакт с реагинами - выполняют защитную роль. По титру гемагглютининов IgG судят о титре реагинов, т.к. имеется определенная зависимость.
Слайд 9
9
Реагиновый тип повреждения тканей (I тип): иммунологическая стадия:
Реагины своим концом Fс (constant fragment) фиксируются на соответствующих
рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы Fаb antigen-binging fragment вариабельной части выполняет антительную функцию
Слайд 10
10
связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может
связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической
ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива = атипичная форма
Слайд 11
11
бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии,
гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, или
он находится после первичного попадания, то происходит связывание его с IgE-АТ как циркулирующими, так и фиксированными на тучных клетках и базофилах.
Происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию.
Слайд 12
12
Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к
высвобождению различных медиаторов.
Медиаторы аллергии немедленного типа :1. Гистамин.2. Серотонин.3.
Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество - МДВ).4. Гепарин.5. Тромбоцитактивирующие факторы.6. Анафилотоксин.7. Простагландины.
8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор.
9. Брадикинин.
Слайд 13
13
Патофизиологическая стадия. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и
проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что
приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена.
Слайд 14
14
Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ
и др., что важно в противогельминтозной защите. Но медиаторы
одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови.
Слайд 15
15
Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение
секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде
приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диарреи.
Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия.
Слайд 16
16
Повреждение клеток и выброс медиаторов - 2-я стадия,
а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят
от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.
Слайд 17
17
II тип повреждения – цитотоксический: образовавшиеся к АГ
клеток АТ присоединяются к клеткам и вызывают их повреждение
или даже лизис, поскольку клетки организма приобретают аутоаллергенные свойства под действием различных причин, например химических веществ, чаще лекарств за счет:
Слайд 18
18
1) конформационных изменений АГ клетки,
2) повреждения мембраны и
появления новых АГ,
3) образования комплексных аллергенов с мембраной, в
которых химическое вещество играет роль гаптена. Аналогично действуют на клетку лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы и вирусы.
Слайд 19
19
Образующиеся АТ относятся к классам IgG или IgM.
Они соединяются своим Fab концом с соответствующими АГ клеток.
Повреждение может быть вызвано 3 путями:
1) за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность, при этом образуются активные фрагменты, которые повреждают клеточную мембрану,
Слайд 20
20
2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых опсонинами-антителами
G4,
3) через активацию антителозависимой цитотоксичности.
После соединения с клеткой происходят
конформационные изменения в области Fс конце антитела, к которому присоединяются К-клетки (киллеры Т-лимфоциты и нулевые клетки).
Слайд 21
21
В патохимическую стадию активируется система комплемента (система сывороточных
белков). Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от
С5б до С9. В процессе участвуют супероксидный анион-радикал и лизосомальные ферменты нейтрофилов.
Слайд 22
22
Патофизиологическая стадия. В клинике цитотоксический тип реакции может
быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении,
тромбоцитопении, гемолитической анемии, при аллергических гемотрансфузионных реакциях, при гемолитической болезни новорожденных в связи с образованием у резус-отрицательной матери резус-положительных IgG к эритроцитам плода.
Слайд 23
23
Однако действие цитотоксических АТ не всегда заканчивается повреждением
клеток - при малом количестве АТ можно получить феномен
стимуляции (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка А.А. Богомольца для стимуляции иммунных механизмов, панкреотоксическая сыворотка Г.П. Сахарова для лечения сахарного диабета). С длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щитовидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза.
Слайд 24
24
Повреждение иммунными комплексами (АГ + АТ) – III
тип - (синонимы - иммунокомплексный, тип Артюса). На АГ,
имеющий растворимую форму, в организме образуется АТ G и M - классов (преципитирующие) способные in vitro образовывать преципитат при соединении с АГ. В организме постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса АГ+АТ, т.к. в организм постоянно попадают какие-то АГ из-вне или образуются эндогенно, но эти реакции являются выражением защитной или гомеостатической функции иммунитета и не сопровождаются повреждением.
Слайд 25
25
Однако при определенных условиях комплекс АГ+АТ может вызвать
повреждение и развитие заболевания через активацию комплемента, освобождение лизосомальных
ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы.
Слайд 26
26
В образовании иммунных комплексов участвует множество экзо- и
эндогенных антигенов и аллергенов: антибиотики, сульфаниламиды, антитоксические сыворотки, гомологичные
гамма-глобулины, пищевые продукты, ингаляционные аллергены, бактерии и вирусы. Образование иммунного комплекса зависит от места поступления или образования АГ. Повреждающее действие оказывают обычно комплексы, образованные в небольшом избытке антигена с молекулярной массой 900000 - 1 млн дальтон.
Слайд 27
27
Патохимическая стадия. Под влиянием комплекса и в процессе
его удаления образуется ряд медиаторов для фагоцитоза и переваривания
комплекса: это комплемент, лизосомальные ферменты (кислая фосфатаза, рибонуклеаза, катепсины, коллагеназа, эластаза); кинины, вызывающие спазм гладких мышц бронхов, расширение сосудов, хемотаксис лейкоцитов, болевой эффект, повышение проницаемости микроциркуляторного русла.
Слайд 28
28
Так же может происходить активация фактора Хагемана (XII)
и (или) плазминовой системы и выделение гистамина, серотонина, тромбоцитактивирующего
фактора, вызывающего агрегацию тромбоцитов на эндотелии и выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.
Слайд 29
29
Патофизиологическая стадия : циркулирующие иммунные комплексы откладываются всего
в сосудах клу- бочков почек и вызывают различные виды
гломерулонефритов, в легких - альвеолиты, в коже - дерматиты. В выраженных случаях воспаление может принимать альтеративный характер с некрозом тканей, частичного или полного тромбоза, геморрагии.
Слайд 30
30
Вначале в очаге преобладают нейтрофилы, активно фагоцитирующие иммунные
комплексы, выделяя при этом лизосомальные ферменты и факторы повышения
проницаемости и хемотаксиса для макрофагов. Макрофаги накапливаются в очаге воспаления и фагоцитируют разрушенные клетки, очищая участок поражения. Воспаление завершается пролиферацией клеточных элементов.
Слайд 31
31
Третий тип иммунного повреждения является ведущим в развитии
сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и
пищевой аллергии, ряда аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит). При значительной активации комплемента может развиваться системная анафилаксия в виде анафилактического шока.
Слайд 32
32
Характеристика ГЗТ - Т-тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания,
реакции туберкулинового типа и контактный дерматит). Стадии те же.
В
иммунологическую стадию за 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном.
Слайд 33
33
Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище
медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из
кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор+аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ:
Слайд 34
34
1) фактор кожной реактивности,
2) фактор бласттрансформации лимфоцитов,
3) фактор
переноса, 4) фактор хемотаксиса,
5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF),6)
лимфотоксин,
7) интерферон,8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндогенных пирогенов,9) митогенные факторы.
Слайд 35
35
Клинически 3-я стадия - очаг аллергического эксудативного воспаления
плотной консистенции. Ведущее место среди ГЗТ - аутоиммунные заболевания.
Патогенез
аутоиммунных заболеваний на эндоаллергены:
Выделяют три возможных варианта:
Слайд 36
36
1) образование аутоАТ на первичные аллергены, поступающие в
кровь при повреждении соответствующего органа (т.к. внутриутробно при формирования
иммунной системы они не контактировали с лимфоцитами, были изолированы гисто-гематическими барьерами или развились после рождения),
Слайд 37
37
2) выработка сенсибилизированных лимфоцитов против чужеродной флоры, имеющей
общие специфические АГ детерминанты с тканями человека (стрептококк группы
А и ткань сердца и почек, кишечная палочка и ткань толстого кишечника, гликопротеиды тимофеевки и гликопротеиды ВДП),
Слайд 38
38
3) снятие тормозного влияния Т-супрессоров растормаживание супрессированных клонов
против собственных тканей, компонентов ядра клеток, вызывает генерализованное воспаление
соединительной ткани - коллагенозы.
Слайд 39
39
Аутоаллергия
Торможение иммунитета к собственным белкам связано
Т-лимфоцитами. Наследственный дефект Т-лимфоцитов может привести к сенсибилзации лимфоцитов
к собственным белкам. Аутоаллергии относятся системная красная волчанка, некоторые виды гемолитической анемии, миостения, ревматоидный артрит, гломерулонефрит, тиреоидит Хасимото.
Слайд 40
40
Аутоаллергические симтомы (без механизма аутоаллергии), когда поврежденным тканям
сенсибилизируются лимфоциты (инфаркт миокарда).
Механизмы образования аутоаллергенов.
1.Аутоаллергены (первичные) содержатся в
организме как естественный компонент - основной протеин в нервной ткани, хрусталик, тестикул, коллоид щитовидной железы, сетчатка глаза.
Слайд 41
41
В силу особенностей эмбриогенеза воспринимаются лифоцитами как чужеродные,
по расположению они не контактируют. Нарушение изоляции может привести
их в контакт, тогда может наблюдаться аутоаллергия. Еще пример, из тиреоглобулина отщепляется тирозин и выходит в кровь, тиреоглобулин остается в железе. При повреждении железы тиреоглобулин может попасть в кровь и сенсибилизировать лимфоцитов.
Слайд 42
42
2. Аутоаллергены (вторичные) – образуются в организме при
повреждении тканей –ожоговая болезнь, облучение, дистрофии, когда бактерий соединяются
с белками тела и становятся аутоаллергенами. Есть гипотеза – запретный клон в геноме, который может сенсибилизировать лимфоциты к нормальным собственным белкам.
