Презентация на тему Вирус гепатита А (ВГА, HAV)

заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, первичным поражением печени и

синдромом интоксикации

Hepatovirus

Вид

Вирус гепатита А (ВГА, HAV)

ВГА. Таксономическое положение.

ВГА. Электронная микрофотография

двух типов «пустые» (без РНК) и «полные» диаметром 27–32

нм

Капсид икосаэдрической симметрии

Расположен непосредственно вокруг РНК

Икосаэдр

Сферическая
форма вириона

ВГА. Морфология вириона

VP3

Белок VP4 расположен на внутренней стороне и необходим для

сборки капсида, не определяется в зрелом вирионе

VP1+ VP2+ VP3+ VP4= протомер

5 протомеров= пентамер

12 пентамеров= капсид

ВГА. Морфология вириона

ВГА. Морфология вириона

a – безоболочечный вирион

b – квази-оболочечный вирион eHAV
c – оболочечный вирус
Квази-оболочечный вирион:
не имеет вирусных гликопротеинов в липидной оболочке
содержит уникальный VP1pX белок

a

b

Электронная микрофотография

что обеспечивает большую устойчивость во внешней среде.
В крови

вирус гепатита А представлен в квази-оболочечной форме eHAV (англ. еnveloped – оболочечный).
У настоящих оболочечных вирусов липидная оболочка обязательно содержит вирусные гликопротеины, eHAV не имеет таковых, не содержит в составе капсида VP1, а в состав пентамера входит уникальный белок VP1pX.

Клеточная протеаза вырезает pX из VP1 на завершающей стадии вирусного морфогенеза.
Сама липидная оболочка имеет клеточное происхождение.

матричную функцию)
Одна рамка считывания
5`-НТР (5`-нетранслируемая область):
самый консервативный участок
Связан с

вирусным белком VPg
Является критичным для репликации РНК
Содержит структуру IRES – внутренний сайт посадки рибосом
P1, Р2, Р3 – рамка считывания
3`-НТР- короткая, заканчивается полиадениловой последовательностью

IRES (англ. Internal  Ribosome Entry  Site) 

5 генотипов по результатам секвенирования РНК ВГА различных штаммов

вируса
ВГА, различающиеся по последовательностям от 15 до 25%, -генотипы вируса, различия в 7,5% внутри генотипа - субтип ВГА.

Гетерогенность генома ВГА

Гетерогенность генома ВГА

Взаимосвязь генотипов ВГА

В нашей стране доминирует IA, при этом выявляемые субтипы IA и IIIA могут быть как эндемичными, так и завозными.

1 час.
Резистентность вируса
Резистентность вируса
Один из наиболее устойчивых вирусов

человека к факторам внешней средысреды

A virus cellular receptor 1, также известным, как TIM1( T-cell

immunoglobulin and mucin domain 1)
TIM-1 связывает фосфатидилсерин и таким путем ускоряет проникновение в клетку некоторых оболочечных вирусов (например, вируса Эбола), предполагается, что такой механизм задействован в проникновении квази-оболочечных вирионов ВГА.

Взаимодействие с клеткой

Взаимодействие с клеткой

Вирус проникает в клетку путём виропексиса (рецептор-опосредованный эндоцитоз)

PS

и высвобождение вирусного генома
Жизненный цикл ВГА
Жизненный цикл вируса. первичная

трансляция

и неструктурные белки под действием протеиназы 3С
Морфогенез капсида

на матрице вирусной +РНК
«Разрезание» полипротеина
Репликация геномной РНК, ассоциированной с

вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой и мембраной ЭПР, с образованием «минус» копий. VPg минус копии также располагается на 5' конце (полиурацил конец)
На матрице негативной копии образуются +РНК – геномные РНК, которые встраиваются в провирион

Образование участков двунитевой РНК в ходе репликации

капсиды используют клеточные белки, обеспечивающие транспорт, и отпочковываются:
от мультивезикулярных

образований (оранжевая стрелка)
от плазматической мембраны (красная стрелка)

eHAV частицы могут утрачивать липидную оболочку и превращаться во внеклеточном пространстве в безоболочечный вирион.

ESCRT- endosomal-sorting complexes required for transport

Желчный проток

гепатоцитах приводит к нарушению

клеточного метаболизма, усилению перекисного окисления липидов, повышению проницаемости клеточных мембран, повреждению лизосом, нарушению энергетического обмена.
Вышеперечисленные признаки клеточных изменений являются признаками усиленного апоптоза в гепатоцитах.
Патогенез многих болезней человека связан с неспособностью клеток подвергаться апоптозу.
Смерть клетки может играть биологически полезную роль в элиминации тех клеток, выживание которых вредно для организма в целом, например, клеток, пораженных вирусом.
Как правило, течение гепатита А благоприятное, а организм проводит адекватное уничтожение инфицированных гепатоцитов.

Репликация вируса гепатита A

Тельца Каунсильмена - гепатоциты в состоянии апоптоза.

течении заболевание развивается циклично с постепенной сменой периодов заболевания.

Выделяют четыре периода в течении заболевания:
инкубационный(15-45 дней),
продромальный(5-7 дней),
период разгара(5-20 дней)
период реконвалесценции(4-6 недель). 

Клиника

По степени тяжести выделяют лёгкую, среднетяжёлую и тяжёлую формы

заболевания.
По течению заболевания различают острую и затяжную
у детей до 5 лет (80%) – асимптоматическое. У взрослых клинические признаки наблюдаются у 50-80% инфицированных.
Хронизации нет.

Клиника

заболевших удельного веса взрослых, в том числе старших возрастных

групп;
частое сочетание с хронической алкогольной интоксикацией, хроническими гепатитами В и С, ВИЧ-инфекцией;
наличие холестатического синдрома и аутоиммунного компонента;
более частое развитие среднетяжелой, тяжелой и фульминантной форм;
склонность к затяжному течению с обострениями и рецидивами.

Особенности гепатита А на современном этапе

Особенности гепатита А на современном этапе

активация иммунной системы начинается с момента внедрения возбудителя;
антитела

появляются в инкубационном периоде

После перенесенного заболевания формируется стойкий напряженный пожизненный иммунитет

Иммунитет

больные острой формой ( главным образом, с безжелтушными вариантами

болезни)
Типичная кишечная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя.
Пути передачи: водный, пищевой и бытовой.

Эпидемиология

циркуляции вируса
Снижение заболеваемости
Уменьшение числа лиц, имеющих иммунитет
Благоприятные условия для

быстрого распространения вируса

Улучшение санитарных условий и повышение уровня жизни

Эпидемиология

поствакцинальный период после введения бустерной дозы – более 15

лет

Вакцинация

Внутримышечное введение иммуноглобулина до заражения вирусом или в раннем инкубационном периоде
Продолжительность пассивного иммунитета 5-6 месяцев

(иммунофлюоресценция, ИФА) или вирусной РНК (обратная ПЦР) в испражнениях

(инкубационный и продромальный периоды) и пробах воды
Определения антител к вирусу

методом ИФА – золотой стандарт диагностики

ОТ-ПЦР — высокоспецифический ранний

метод диагностики гепатита А.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика