Презентация на тему Реакция отторжения трансплантата

была доказана в 40-е годы прошлого года P. Medawar,

продемонстрировавшим ключевую роль лимфоцитов в реакции отторжения и возможность развития этой реакции по типу вторичного иммунного ответа.
Дополнительный довод в пользу клеточной иммунологи- ческой природы отторжения аллотрансплантата — E.N. Mitchison по переносу сингенному реципиенту с лимфоцитами состояния сенсибилизации к трансплантату.

несов- местимости и трансплантационного иммунитета были связаны с использо-

ванием генетически чистых линий мышей и следовали за достижениями в изучении локусов гистосовместимости, прежде всего MHC.
Дж. Снелл (G.D. Snell) — один из сооткрывателей MHC — сформулировал генетические законы трансплантации.

между этими линиями в виде законов трансплантации (авторы Little,

Tyzzer и Snell).
Трансплантация внутри одной инбредной линии (сингенная трансплантация) всегда успешна.
Трансплантация между особями разных инбредных линий (аллогенная трансплантация) терпит неудачу.
Трансплантаты родительских линий Р1 или Р2 приживаются у гибридов первого поколения (Р1*Р2) F1.
Трансплантаты гибридов второго поколения F2 приживаются у гибридов F1.
Трансплантаты родительских линий Р1 и Р2 приживаются у одних особей F2, но отторгаются у других.

обусловливающих тканевую совместимость
Однако с различиями только по одному локусу

— MHC
(у мышей — Н-2, у человека — HLA) связано развитие сильной трансплантационной реакции, релизуемой в пределах двух недель.
Наибольшую роль в развитии реакции отторжения играют различия по антигенам MHC-II, вызывающие преимущественно Т-клеточный иммунный ответ.

трансплантатов кожи. После подсадки кожного лоскута происходит его васкуляризация.

Этот процесс в основном завершается через 3–4 сут.
В случае подсадки органов на сосудистой ножке этот этап отсутствует. Начиная с 5–7-х суток, проявляются признаки иммунной реакции организма — инфильтрация лоскута мононуклеарами, развитие иммунного воспаления.
При различиях между донором и реципиентом по генам MHC отторже- ние происходит на 10–12-е сутки
При различиях по слабым локусам гистосовместимости реакция развивается медленнее и иногда приобретает хроническую форму с постепенным отмиранием клеток трансплантата и их замещением клетками хозяина в течение нескольких месяцев.

форм клеточного иммунного ответа. Она реализуется с участием как

CD8+ , так и CD4+ Т-лимфоцитов.

в циркуляцию и в результате экспрессии на их поверхности

хемокиновых рецепторов (ССR1, ССR2, ССR3, CCR5 и др.), мигрируют в очаги воспаления, всегда сопутствующего трансплантации, и инициируют реакции, приводящие к отторжению ткани.
Наряду с этими антигенспецифическими клетками в трансплантат мигрируют естественные киллеры, а также воспалительные клетки, прежде всего макрофаги.
Лимфоидная инфильтрация — одно из самых типичных морфологических проявлений трансплантационной реакции

присутствовали в первом трансплантате, вызывает ускоренную реакцию отторжения, обозначаемую

как реакция second set («второй заход»).
Она проявляется несколько иначе, чем первичная реакция. Основное отли- чие состоит в отсутствии довольно длительной фазы васкуляризации и сокращении индуктивной фазы.
При вторичном ответе на трансплантат с достаточно сильными антигенными отличиями от клеток реципиента, его кровоснабжение, как правило, не устанавливается (отсюда название — «бледный трансплантат»).
При повторной подсадке органов на сосудистой ножке быстро развивается тромбоз сосуда, и кровоснабжение нарушается. Это само по себе препятствует приживлению трансплантата,

играют существенной роли в отторжении аллотраснплантата.
При повторной подсадке аллогенных

тканей антитела, образующиеся в ходе иммунного ответа на аллоантигены, вносят вклад в реакцию отторжения. Они могут диффунди- ровать в трансплантат, формировать иммунные комплексы с мембранными антигенами его клеток, привлекая макрофаги и обусловливая их FсR-зави- симую активацию (рис. 4.10). В конечном счете это способствует развитию воспалительной реакции.
При пересадке ксенотрансплантатов антитела могут играть ключевую роль в отторжении. Однако это не иммунные, а естественные антитела к α-гликановым остаткам, присутствующие в сыворотке крови всех людей.

иммунных механизмов отторжения костного мозга от типичных механизмов трансплантационного

иммунитета состоят в большем степени вовлечении NK-клеток и реальной роли антител в отторжении аллогенного костного мозга.
Трансплантация аллогенного костного мозга, содержащего Т-лимфоци- ты, может послужить основой для возникновения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

в экспериментах на мышах служит введение лимфоидных клеток родительской

линии гибридам F1.
В этом случае реципиент не способен отторгать подсаженные клетки, так как они не содержат чужеродных антигенов, но эти клетки распознают молекулы гистосовместимости, унаследованные гибридами от второго родителя, и реагируют на них. При внутривенном введении на 7–10-е сутки развивается системная реакция, сопровождающаяся сплено- и гепатомегалией, а при введении высоких доз клеток - гибелью реципиентов.
При введении клеток в стопу развивается локальная реакция, выявляемая по увеличению региональных лимфатических узлов. Этот вариант часто применяют в экспериментах в качестве теста на состояние клеточного иммунного ответа у донора клеток.

хроническом.
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» развивается в течение 100

суток после облучения и пересадки костного мозга. Раньше ее называли вторичной радиационной болезнью, понимая под первичной прямые последствия облучения.
Реакция на антигены MHC протекает тяжелее реакции на слабые антигены гистосовместимости.

увеличении селезенки, лимфатических узлов и печени наблюдают достаточно редко.

Чаще всего наблюдается поражение трех «мишеней» — кожи (эпидермиса), печени (эпителия желчных протоков, но не гепатоцитов) и пищеварительного тракта (слизистой оболочки).
Проявлениями РТПХ в этом случае являются сыпь, желтуха, диарея, кишечные кровоизлияния. Массивное слущивание эпителия слизистой оболочки кишечника или обширные некро- тические процессы могут приводить к смертельному исходу.

сут после подсадки костного мозга. Она проявляется фиброзом и

атро- фическими процессами без некрозов. Поражаются те же эпителиальные ткани и органы, что и при острой форме болезни, а также легкие.

служат молекулы MHC-II и в первую очередь поражаются экспрессирующие

их клетки. Это основная причина развития сопутствующего иммунодефицита.
Хроническая РТПХ в большей степени направлена против молекул MHC-I.
Поскольку при пересадках клеток происходит отбор доноров, совместимых по MHC, болезнь «трансплантат против хозяина», регистрируемая в практике трансплантаций, обычно обусловлена реакцией Т-клеток на слабые антигены гистосовместимости.