Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Иммунопоэз: созревание Т - и В - клеточных рецепторов

Содержание

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТАЦентральные органы иммунитета - красный костный мозг и тимус. В центральных органах иммунитета происходит первый, антигеннезависимый этап дифференцировки лимфоцитов – то есть «созревание» уникальных моноспецифичных рецепторов.В костном мозге происходит образование и дифференцировка
Иммунопоэз: созревание Т - и В- клеточных рецепторов.  Роль факторов микроокружения. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТАЦентральные органы иммунитета - красный костный мозг и тимус. В ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТАКлетки становятся иммунокомпетентными – то есть способными различать разные молекулы Центральные органы иммунитета: тимустимус ТИМУСДольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканьюСтрома обеспечивает микроокружение для Клетки коры и мозгового вещества тимуса Тимус - биологические часы: масса тимуса Тимус - биологические часыДля пожилых характерно:большое число клеток памяти ( встречи со Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА: положительная и отрицательная селекция (отбор) клетокВ центральных органах иммунитета Интенсивность отбора тимоцитовT клетки созревают в тимусе,   но гораздо больше T клетки созревают в тимусе, но гораздо больше Т- клеток погибает98% клеток Строение Т рецепторовТ клеточный рецептор имеет α и β -цепи (есть альтернативные Т-клеточный рецепторVαVβCαCβкарбогидратымоновалентностьдля сравнения:BCR - Ig Fab фрагментНет альтернативных константных регионовСтруктура домена: гены Какие клетки выходят на периферию из тимуса?В результате позитивной и негативной селекции Строение Т рецепторного комплекса (TCR/ CD3) На клеточной поверхности αβ -Т клеточный Строение корецепторов (CD 4 или CD8) Корецепторы (CD 4 или CD8) расположены Клетка-мишеньАнтигенпрезентирующая клетка Процесс созревания тимоцитов: этапы формирования корецепторовКорецепторы: CD4 – распознает молекулы МНС II Сигнал с CD4 отменяет экспрессию CD8 и наоборотДВОЙНЫЕ ПОЗИТИВНЫЕ ТИМОЦИТЫЭпителий тимусаПереход от Реаранжировка генов T-клеточных рецепторов При «созревании» рецепторов Т лимфоцитов в тимусе Реаранжировка генов, кодирующих β -цепь Т рецептораИзначальная конфигурация генов, кодирующих β цепь: Реаранжировка генов Тклеточного рецептора (TCR) Рекомбинация ДНК происходит при объединении V-, D- и Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации1 этап – слияние генов Реаранжировка генов, кодирующих α -цепь Т рецептора, сборка Т рецептораПри реаранжировке генов Каким образом развивается аутотолерантность к антигенам, отсутствующим в тимусе?T клетки, несущие TcR Костимуляция (иммунный ответ) ; отсутствие костимуляции (анергия, толерантность). иммунного ответа).Процесс презентации антигенов Ко- стимулирующие молекулярные взаимодействия на АПК и Тлимфоците: CD40-CD 40L и комплекс B7-CD 28 Гипотезы повреждения и костимуляцииПолная экспрессия функций Т лимфоцитов зависит от того, когда Гипотеза угрозыАПК , определившие сигналы угрозы, экспрессируют костимулирующие молекулы, активируют Т – клетки и иммунный ответ Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии  Выжившие в результате положительной и Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии После встречи с антигеном в лимфоузле Т-клетка с Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции  Зрелые Т-лимфоциты: рециркулирующие и резидентныеЛимфоциты рециркулируют по лимфе и кровотоку в поисках антигена, который нужно ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА1954 - Bruce Glick, СШАИзучение функции Фабрициевой сумки Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клеткиПосле рождения их развитие Костный мозг Стадии развития В лимфоцита1). Стволовая клетка2) Общий лимфоидный предшественник  для B- и Стадии развития В клетокНа каждой стадии развития происходит реаранжировка генов тяжелых и Стадии развития В клеток Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят от прямого контактного Стадии развития В клеток В дальнейшем ранние пре-В-клетки, трансформируются в малые пре-В-лимфоциты, Развитие В клеток в костном мозге Более 75% созревающих в костном мозге Развитие В клеток в костном мозге: «созревание» моноспецифичных рецепторов, «+» и «-» Клетки стромыСозревающие В клетки BBКлетка стромы XXX   Схема развития В – клеток в костном мозге YYYYYYЗрелый В-лимфоцит выходит на перифериюYYВ - клеточная аутотолерантность – выход зрелых В Постулаты теории клональной селекции Каждый В лимфоцит имеет рецептор уникальной специфичности.Высокоаффинное (прочное) Гены молекул иммуноглобулинов (Ig)Каждая молекула Ig состоит из 2 тяжелых (Н) и Стадии дифференцировкиопределяются реаранжировкой генов IgСтадии созреванияконфигурация генов IgH Стволовая клеткаРанний про-ВПоздний про-ВБольшой Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы IgПосле завершения перестройки (реаранжировки) генов, кодирующих Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге+ селекция происходит при Гены Ig молекулДо встречи с антигеном:Рекомбинации ограниченного числа генных сегментов V, D Дальнейшие этапы развития В-лимфоцитовИз костного мозга уже отобранные В-лимфоциты попадают с током Выход зрелых В клеток на перифериюИз костного мозга выходят только те В Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле Распознал неауто-АГ на периферии Ig - секретирующая плазматическая клеткаДифференцировка В – клеток Схема ответа В-лимфоцитов на антиген Субпопуляции В лимфоцитов: В1 и В2В 2 (CD 5-) лимфоциты связывают белковые Субпопуляция В1 лимфоцитовПосле активации В1 клетки секретируют анти-полисахаридные антитела класса М (IgM), Взаимодействие АПК, Т- и В- лимфоцитов в ходе иммунного ответа на АГ Вопросы к занятию № 3аКакова роль тимуса в процессе дифференцировки Т-лимфоцитов?Каков биологический Тестовые задания к занятию №311. Антигеннезависимая дифференцировка Т лимфоцитов происходит в:щитовидной железетимуселимфатических Тестовые задания к занятию №33. Общим маркером Т-лимфоцитов является молекула:CD 3CD 4CD Тестовые задания к занятию №35. Для цитотоксических Т-лимфоцитов характерны маркеры:CD 3 ; Тестовые задания к занятию № 37. Зародышевые гены тяжелых цепей иммуноглобулинов включают Тестовые задания к занятию № 39. На поверхности зрелых В-лимфоцитов присутствуют в
Слайды презентации

Слайд 2 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
Центральные органы иммунитета - красный костный

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТАЦентральные органы иммунитета - красный костный мозг и тимус.

мозг и тимус.
В центральных органах иммунитета происходит первый,

антигеннезависимый этап дифференцировки лимфоцитов –
то есть «созревание» уникальных моноспецифичных рецепторов.

В костном мозге происходит образование и дифференцировка всех типов клеток крови на основе самоподдерживающейся популяции стволовых клеток, дифференцировка В-лимфоцитов.
Тимус является «школой компетентности Т-лимфоцитов», в вилочковую железу мигрируют пре – Т-клетки из костного мозга.


Слайд 3 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
Клетки становятся иммунокомпетентными – то есть

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТАКлетки становятся иммунокомпетентными – то есть способными различать разные

способными различать разные молекулы чужеродных структур.
Эта способность заложена

в геноме лимфоцитов, присутствия антигенов на этом этапе не требуется.
В центральных органах иммунитета формируется способность клеток реагировать в будущем (на периферии) на «чужое» по принципу: один лимфоцит – один антиген.


Слайд 4 Центральные органы иммунитета: тимус
тимус

Центральные органы иммунитета: тимустимус

Слайд 5 ТИМУС
Дольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной

ТИМУСДольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканьюСтрома обеспечивает микроокружение

тканью
Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток
Снаружи

–кора, внутри –мозговой слой , внутри – тимоциты (Т-лимфоциты, мигрировавшие из костного мозга)

Слайд 6 Клетки коры и мозгового вещества тимуса

Клетки коры и мозгового вещества тимуса

Слайд 7 Тимус - биологические часы: масса тимуса

Тимус - биологические часы: масса тимуса

Слайд 8 Тимус - биологические часы
Для пожилых характерно:
большое число клеток

Тимус - биологические часыДля пожилых характерно:большое число клеток памяти ( встречи

памяти ( встречи со многими антигенами)
сниженное число наивных Т-клеток

(старение тимуса)
снижение не только числа наивных Т-клеток, но и разнообразия репертуара их Т-клеточных рецепторов
снижение возможности формирования адекватного иммунного ответа на ранее незнакомую инфекцию.

Слайд 9 Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап

Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап

Слайд 10 Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап

Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап

Слайд 11 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА: положительная и отрицательная селекция (отбор)

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА: положительная и отрицательная селекция (отбор) клетокВ центральных органах

клеток
В центральных органах иммунитета происходят процессы селекции клонов лимфоцитов

(Т-лимфоцитов - в тимусе, В-лимфоцитов - в костном мозге).
Биологический смысл селекции, происходящей в центральных органах иммунитета – выход в периферическую кровь функционально зрелых и неаутореактивных лимфоцитов.

Селекция обеспечивается поддержанием клонов, распознающих пептиды в составе «своих» молекул главного комплекса гистосовместимости (положительная селекция), и устранением аутореактивных клонов (отрицательная селекция).



Слайд 12 Интенсивность отбора тимоцитов

T клетки созревают в тимусе,

Интенсивность отбора тимоцитовT клетки созревают в тимусе,  но гораздо больше

но гораздо больше Т- клеток погибает в тимусе

(не проходят ± селекцию).
98% клеток погибает в тимусе без развития воспаления и изменения размеров тимуса.

1 – тельце Гассаля,
2 –тимоциты,
3 – апоптотические тимоциты.


Слайд 13 T клетки созревают в тимусе,
но гораздо больше

T клетки созревают в тимусе, но гораздо больше Т- клеток погибает98%

Т- клеток погибает
98% клеток погибает в тимусе без развития

воспаления и изменения размеров тимуса.

Макрофаги тимуса фагоцитируют апоптозные тимоциты.

содержит
1-2 x 108
клеток


Слайд 14 Строение Т рецепторов
Т клеточный рецептор имеет α и

Строение Т рецепторовТ клеточный рецептор имеет α и β -цепи (есть

β -цепи (есть альтернативные рецепторы, которые имеют γ и

δ цепи- обеспечивают иммунитет слизистых оболочек, первичный ответ при инфекции).
Каждая α и β цепь в составе Т рецептора имеет:
- 1 наружный вариабельный Vдомен
- 1 наружный константный C – домен;
- трансмембранный сегмент;
- цитоплазматический хвостик (короткий).

Слайд 15 Т-клеточный рецептор









карбогидраты

моновалентность
для сравнения:BCR - Ig Fab фрагмент
Нет альтернативных

Т-клеточный рецепторVαVβCαCβкарбогидратымоновалентностьдля сравнения:BCR - Ig Fab фрагментНет альтернативных константных регионовСтруктура домена:

константных регионов
Структура домена: гены Ig
гетеродимеры, цепи связаны дисульфидными мостиками
Очень

короткий цитоплазматический хвост

+

+

+



Место связывание АГ

Место связывания антигена образовано Vα и Vβ областями

30,000 TcR одной специфичности на клетку


Слайд 16 Какие клетки выходят на периферию из тимуса?
В результате

Какие клетки выходят на периферию из тимуса?В результате позитивной и негативной

позитивной и негативной селекции в кровоток поступают только те

Т-лимфоциты, которые :
имеют моноспецифичный Т- клеточный рецептор (TcR);
распознают молекулы MHC I класса (CD 8+Т-цитотоксические) или MHC II класса (CD 4+ Т-хелперы)
не способны распознавать аутоантигены (то есть не аутореактивные Т лимфоциты).

Слайд 17 Строение Т рецепторного комплекса (TCR/ CD3)
На клеточной поверхности

Строение Т рецепторного комплекса (TCR/ CD3) На клеточной поверхности αβ -Т

αβ -Т клеточный рецептор (или γδ) расположен в непосредственной

близости к комплексу, называемому CD 3 .
Через комплекс CD 3 происходит передача сигнала с Т клеточного рецептора в клетку.

Слайд 19 Строение корецепторов (CD 4 или CD8)
Корецепторы (CD

Строение корецепторов (CD 4 или CD8) Корецепторы (CD 4 или CD8)

4 или CD8) расположены на мембране Т лимфоцита рядом

с комплексом
TCR/ CD3.
Корецепторы «узнают» молекулы MHC антигенпрезентиру
ющих клеток, а рецептор распознает фрагменты антигена.

Поверхностная мембрана Т - лимфоцита

Поверхностная мембрана АПК


Слайд 20
Клетка-мишень
Антигенпрезентирующая клетка

Клетка-мишеньАнтигенпрезентирующая клетка

Слайд 21 Процесс созревания тимоцитов: этапы формирования корецепторов
Корецепторы:
CD4 – распознает

Процесс созревания тимоцитов: этапы формирования корецепторовКорецепторы: CD4 – распознает молекулы МНС

молекулы МНС II
CD8 – распознает молекулы МНС I

В

коре находятся незрелые тимоциты:
двойные негативные (CD3/TcR CD4 - 8-)
двойные позитивные (CD3/TcR CD4+ 8+)

При переходе в мозговой слой клетки теряют либо CD4, либо CD8 и становятся однопозитивными.

В мозговом слое - зрелые однопозитивные тимоциты, их -2 типа:
(CD3/TcR CD4+) –Т – хелперы
(CD3/TcR CD8+) –Т –цитотоксические
Такими они и выходят в кровоток.



Слайд 23
Сигнал с CD4 отменяет экспрессию CD8 и наоборот


ДВОЙНЫЕ

Сигнал с CD4 отменяет экспрессию CD8 и наоборотДВОЙНЫЕ ПОЗИТИВНЫЕ ТИМОЦИТЫЭпителий тимусаПереход

ПОЗИТИВНЫЕ ТИМОЦИТЫ
Эпителий тимуса

Переход от двойных позитивных Т клеток к

однопозитивным

CD4+ ТИМОЦИТ

X



Слайд 24 Реаранжировка генов T-клеточных рецепторов
При «созревании» рецепторов Т лимфоцитов

Реаранжировка генов T-клеточных рецепторов При «созревании» рецепторов Т лимфоцитов в тимусе

в тимусе
гены  α- β- или γ- и

δ-цепей претерпевают рекомбинацию ДНК (реаранжировку генов, кодирующих Т клеточные рецепторы).
У α- β-Т –лимфоцитов сначала перестраиваются гены β-цепи , потом-гены α- цепи Т клеточного рецептора.

Теоретически реаранжировка генов TCR обеспечивает 1016-1018 
вариантов Т клеточных рецепторов ;
реально это разнообразие ограничено числом TCR лимфоцитов в организме до 109.



Слайд 25 Реаранжировка генов, кодирующих β -цепь Т рецептора
Изначальная конфигурация

Реаранжировка генов, кодирующих β -цепь Т рецептораИзначальная конфигурация генов, кодирующих β

генов, кодирующих β цепь:
эти гены находятся в хромосоме

в виде повторяющихся сегментов, принадлежащих к трем классам: V (variable), D (diversity) и J (joining), а также один или несколько инвариантных константных регионов С (constant).

Слайд 26 Реаранжировка генов Тклеточного рецептора (TCR)
 Рекомбинация ДНК происходит при

Реаранжировка генов Тклеточного рецептора (TCR) Рекомбинация ДНК происходит при объединении V-, D-

объединении V-, D- и J-сегментов, катализируется комплексом рекомбиназ.
После

перестройки VJ в генах α-цепи и VDJ в генах β-цепи,а также после присоединения некодируемых N- и P-нуклеотидов , с ДНК транскрибируется РНК.
Объединение с C-сегментом и удаление лишних (неиспользуемых) J-сегментов происходит при сплайсинге первичного транскрипта.
Соматическому гипермутагенезу гены TCR не подвергаются..



Слайд 27 Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации
1

Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации1 этап – слияние

этап – слияние генов D-J
2 этап - слияние генов

V-DJ
3 этап – сборка β цепи

Слайд 28 Реаранжировка генов, кодирующих α -цепь Т рецептора, сборка

Реаранжировка генов, кодирующих α -цепь Т рецептора, сборка Т рецептораПри реаранжировке

Т рецептора
При реаранжировке генов α -цепи Т клеточного рецептора

происходят те же этапы, что и при перестройке генов β -цепи.
По окончании реаранжировки генов α цепи
происходит считывание
м РНК , построение белков, совместная сборка β и α - цепей, экспрессия на поверхностную мембрану Т- рецепторного комплекса.

T клетки уже могут распознать антиген и взаимодействовать с молекулами MHC I и II
классов через корецепторы - CD4 и CD8.
После этого начинаются процессы отрицательной селекции (им предоставляют аутоантигены).


Слайд 29 Каким образом развивается аутотолерантность к антигенам,
отсутствующим в

Каким образом развивается аутотолерантность к антигенам, отсутствующим в тимусе?T клетки, несущие

тимусе?
T клетки, несущие TcR , и вступающие во взаимодействие

с антигенами тимуса, уничтожаются (отрицательная селекция).
Но! Некоторые аутоантигены не экспрессируются в тимусе – т.е. с ними тимоцит встретится впервые, когда он выйдет на периферию в качестве наивного Т лимфоцита.
Вывод: клеточная толерантность должна развиваться и вне тимуса.


Слайд 30 Костимуляция (иммунный ответ) ; отсутствие костимуляции (анергия, толерантность). иммунного

Костимуляция (иммунный ответ) ; отсутствие костимуляции (анергия, толерантность). иммунного ответа).Процесс презентации

ответа).
Процесс презентации антигенов сопровождается или не сопровождается костимуляцией:
АПК

эксперссируют или не экспрессируют молекулы костимуляции , лигандами для которых являются молекулы на поверхности Тклетки.

Слайд 31 Ко- стимулирующие молекулярные взаимодействия на АПК и Тлимфоците:

Ко- стимулирующие молекулярные взаимодействия на АПК и Тлимфоците: CD40-CD 40L и комплекс B7-CD 28

CD40-CD 40L и комплекс B7-CD 28


Слайд 32 Гипотезы повреждения и костимуляции
Полная экспрессия функций Т лимфоцитов

Гипотезы повреждения и костимуляцииПолная экспрессия функций Т лимфоцитов зависит от того,

зависит от того, когда
и где экспрессируются костимуляторные молекулы


Нет активации АПК, нет иммунного ответа


Слайд 33 Гипотеза угрозы
АПК , определившие сигналы угрозы, экспрессируют
костимулирующие

Гипотеза угрозыАПК , определившие сигналы угрозы, экспрессируют костимулирующие молекулы, активируют Т – клетки и иммунный ответ

молекулы,
активируют Т – клетки и иммунный ответ


Слайд 34 Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии
Выжившие в

Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии Выжившие в результате положительной и

результате положительной и отрицательной селекции Т-клетки  выходят из тимуса в кровоток —

это наивные Т-лимфоциты, еще не встречавшиеся с антигеном.

Наивная Т-клетка циркулирует по крови и периодически заходит в лимфоузлы, где в Т-клеточной зоне контактирует с антигенпрезентирующими клетками.
АПК, представляя антигены, «отбирают» Т лимфоциты, чей рецептор наиболее подходит к антигену, и дают таким клеткам сигналы для преимущественного выживания, активации, пролиферации и дифференцировки –для обеспечения адекватного иммунного ответа на АГ


Слайд 35 Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии
После встречи с антигеном

Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии После встречи с антигеном в лимфоузле Т-клетка

в лимфоузле Т-клетка с помощью цитокинов, костимуляционных молекул АПК приобретает

способность клонироваться ( у всех ее потомков – одинаковые моноспецифичные Т-рецепторы, распознающие АГ).
Среди потомков делящегося Т лимфоцита появляются:
клетки центральной памяти (TCM - stem cell memory T cells),
короткоживущие эффекторные клетки, осуществляющие иммунную реакцию (SLEC или TEMRA-клетки),
 эффекторные клетки-предшественники памяти TEM,

Все эти клетки выходят из лимфоузла,  перемещаются по крови.
Эффекторные клетки затем могут выйти из кровотока для осуществления иммунного ответа в периферической ткани органа, где находится патоген (пример – вирусная инфекция).
К моменту окончания иммунного ответа большинство эффекторных клеток погибает, 5-10% остаются в виде клеток памяти.
.


Слайд 36 Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции 

Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции 

Слайд 37 Зрелые Т-лимфоциты: рециркулирующие и резидентные
Лимфоциты рециркулируют по лимфе и кровотоку

Зрелые Т-лимфоциты: рециркулирующие и резидентныеЛимфоциты рециркулируют по лимфе и кровотоку в поисках антигена, который

в поисках антигена, который нужно распознать и запустить иммунный ответ.
Часть Т-лимфоцитов

находится не в крови и не в лимфоузлах, а в органах, не относящихся к иммунной системе –резидентные Т лимфоциты тканей, которые являются потомками эффекторных Т клеток, потерявших способность рециркулирвать.

Некоторые периферические для иммунной системы ткани, (слизистая тонкой кишки, брюшная полость и др.)  позволяют эффекторным Т-лимфоцитам проникать внутрь свободно;
Другие ткани (ЦНС, слизистые половых органов, легкие, эпидермис, глаза) практически не пропускают Т лимфоциты(не экспрессируют молекулы хоминга –аддресины или экспрессируют в очень  небольших количествах); большой поток эффекторных Т-клеток в эти ткани наблюдается только при реакции воспаления.


Слайд 38


ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
1954 - Bruce Glick,

ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА1954 - Bruce Glick, СШАИзучение функции Фабрициевой

США

Изучение функции Фабрициевой сумки (bursa Fabricius), лимфоидного органа в

области клоаки у курицы

Бурсэктомия у кур не приводила
к видимым эффектам

Бурсэктомированных цыплят использовали в экспериментах по получению антител к антигенам Salmonella

Ни у одного из бурсэктомирован
ных цыплят не было обнаружено антител против Salmonella

Было установлено, что бурса – это орган, в котором развиваются антителообразующие клетки – поэтому их назвали B клетками
у млекопитающих bursa Fabricius отсутствует


Слайд 39 Происхождение В клеток и орган, в котором
созревают

Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клеткиПосле рождения их

В-клетки
После рождения их развитие продолжается в костном мозге
B клетки

начинают развиваться в фетальной печени

Слайд 40 Костный мозг

Костный мозг

Слайд 41 Стадии развития В лимфоцита
1). Стволовая клетка
2) Общий лимфоидный

Стадии развития В лимфоцита1). Стволовая клетка2) Общий лимфоидный предшественник  для B-

предшественник  для B- и T-клеточного пути развития - наиболее

ранняя лимфоидная клетка, для которой еще не определилось одно из двух направлений развития;
3а) Ранняя  про-В-клетка- ближайший потомок предыдущего клеточного типа и предшественник последующих, продвинутых в дифференцировке клеточных типов (приставка "про" от англ. progenitor);
3б) Поздняя про-В-клетка

4) пре-В-клетка - клеточный тип, окончательно вышедший на В-клеточный путь развития (приставка "пре" от англ. precursor);
5) незрелая В-клетка - завершающая костномозговое развитие клеточная форма, которая активно экспрессирует В рецептор -  поверхносный иммуноглобулин и находится в стадии отбора на способность взаимодействовать с собственными антигенами;
6) зрелая В-клетка -клеточный тип периферии, способный взаимодействовать только с чужеродными антигенами;
7) Плазматическая клетка (плазмоцит)
эффекторная, антителопродуцирующая клеточная форма, которая образуется из зрелой В-клетки после ее контакта с антигеном и синтезирует антитела (иммуноглобулины)



Слайд 42 Стадии развития В клеток
На каждой стадии развития происходит

Стадии развития В клетокНа каждой стадии развития происходит реаранжировка генов тяжелых

реаранжировка генов тяжелых и легких цепей Ig, экспрессия поверхностных

Ig, экспрессия адгезионных молекул и рецепторов к цитокинам

Слайд 43 Стадии развития В клеток
Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят

Стадии развития В клеток Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят от прямого

от прямого контактного взаимодействия со стромой.
В результате этих контактов

происходит пролиферациия В-лимфоцитов и переход их на следующую стадию развития – поздних про-В-клеток.

На более поздних этапах развития В-лимфоцитов требуются гуморальные факторов стромы костного мозга – цитокины(ИЛ-7)
На поверхности поздних про-В-клеток экспрессируется рецептор к ИЛ-7.
Под влиянием ИЛ-7 про-В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в ранние пре-В-клетки, характеризующиеся наличием в их цитоплазме тяжелой μ (мю)- полипептидной цепи иммуноглобулина М.


Слайд 44 Стадии развития В клеток
В дальнейшем ранние пре-В-клетки, трансформируются

Стадии развития В клеток В дальнейшем ранние пре-В-клетки, трансформируются в малые

в малые пре-В-лимфоциты,
у некоторых из которых в цитоплазме

помимо μ -тяжелой полипептидной цепи выявляются молекулы иммуноглобулина появляются
легкие цепи иммуноглобулина(или каппа, или лямбда), далее происходит экспрессия на поверхностную мембрану мономерных иммуноглобулинов М.

. Иммуноглобулины М и являются антиген-распознающими рецепторами В-клеток.
Антигенная специфичность рецепторов генетически детерминирована.
Далее происходит экспрессия на клетках иммуноглобулинов класса D (IgD) .
С экспрессией на лимфоцитах иммуноглобулинов D завершается этап антиген-независимого созревания В-клеток.


Слайд 45 Развитие В клеток в костном мозге
Более 75% созревающих

Развитие В клеток в костном мозге Более 75% созревающих в костном

в костном мозге В-клеток не попадает в кровоток, а

погибает путем апоптоза и поглощается костномозговыми макрофагами.
+ селекция происходит при взаимодействии В - клеток и клеток стромы – остаются В-клетки с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов (Ig).
- селекция происходит при взаимодействии В-клеток и антигенпредставляющих клеток(АПК), презентирующих фрагменты аутоантигенов


Выжившие клетки продолжают созревать и достигают центрального венозного синуса.
На всех этапах созревания В-клеток важную роль играет связь В-клеток с клетками стромы (микроокружение) и присутствие цитокинов – в частности, интерлейкина -7.


Слайд 46 Развитие В клеток в костном мозге: «созревание» моноспецифичных

Развитие В клеток в костном мозге: «созревание» моноспецифичных рецепторов, «+» и

рецепторов, «+» и «-» селекция

Костный мозг обеспечивает
МИКРООКРУЖЕНИЕ ДЛЯ СОЗРЕВАНИЯ

, ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ И РАЗВИТИЯ В КЛЕТОК

Слайд 47 Клетки стромы


Созревающие В клетки

Клетки стромыСозревающие В клетки

Слайд 48 B
B
Клетка стромы

BBКлетка стромы

Слайд 49 X
X
X
Схема развития В – клеток

XXX  Схема развития В – клеток в костном мозге

в костном мозге


Слайд 50 Y
Y
Y
Y
Y
Y
Зрелый В-лимфоцит
выходит
на периферию
Y
Y
В - клеточная аутотолерантность

YYYYYYЗрелый В-лимфоцит выходит на перифериюYYВ - клеточная аутотолерантность – выход зрелых

– выход зрелых
В клеток из костного мозга
Незрелый В-лимфоцит

не распознает ауто Аг




Слайд 51 Постулаты теории клональной селекции
Каждый В лимфоцит имеет рецептор

Постулаты теории клональной селекции Каждый В лимфоцит имеет рецептор уникальной специфичности.Высокоаффинное

уникальной специфичности.
Высокоаффинное (прочное) взаимодействие рецептора с антигеном приводит

к активации
В - лимфоцита.





Специфичность рецептора сохраняется в процессе пролиферации и дифференцировки лимфоцита.
Лимфоциты с рецепторами, специфичными к собственным антигенам(потенциально аутоагрессивные), удаляются на ранней стадии дифференцировки.



Слайд 53 Гены молекул иммуноглобулинов (Ig)
Каждая молекула Ig состоит из

Гены молекул иммуноглобулинов (Ig)Каждая молекула Ig состоит из 2 тяжелых (Н)

2 тяжелых (Н) и двух легких (L) цепей, в

каждой из этих цепей присутствуют константные (С) и вариабельные (V) области.
Вариабельные (V) и константные (С) области иммуноглобулиновых молекул кодируются отдельными генами.


Для вариабельных областей существует множество генов (V1-Vn), а для константой части молекулы Ig – один С-ген.
Легкие цепи иммуноглобулинов кодируются генными сегментами V и J.
Тяжелые цепи кодируются сегментами V и J, а также дополнительным сегментом (D).


Слайд 54 Стадии дифференцировки
определяются реаранжировкой генов Ig
Стадии
созревания

конфигурация
генов IgH

Стадии дифференцировкиопределяются реаранжировкой генов IgСтадии созреванияконфигурация генов IgH Стволовая клеткаРанний про-ВПоздний


Стволовая
клетка
Ранний
про-В
Поздний
про-В
Большой
пре-В
От DH до JH
От VH

до DHJH

VHDHJH

Гены легких цепей Ig пока не реаранжируются


Слайд 55 Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig
После завершения

Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы IgПосле завершения перестройки (реаранжировки) генов,

перестройки (реаранжировки) генов, кодирующих тяжелые цепи молекулы Ig, начинается

перестройка генов легких цепей.
Всего существует 2 типа легких цепей –либо каппа, либо лямбда.
После этого на поверхности незрелого В лимфоцита появляется В - клеточный рецептор, состоящий из двух тяжелых цепей(H) и двух легких (L).

Слайд 58 Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном

Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге+ селекция происходит

мозге
+ селекция происходит при взаимодействии В - клеток и

клеток стромы – остаются В-клетки с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов (Ig), остальные –уничтожаются апоптозом.
- селекция – уничтожение аутореактивных В-лимфоцитов может происходить и в костном мозге, и в селезенке – в органе, в который мигрирует большинство новообразованных В –клеток в период внутриутробного развития.


Слайд 59 Гены Ig молекул
До встречи с антигеном:
Рекомбинации ограниченного числа

Гены Ig молекулДо встречи с антигеном:Рекомбинации ограниченного числа генных сегментов V,

генных сегментов
V, D и J
создают бесконечное число

моноспецифичных
В рецепторов (их намного больше, чем антигенов)

После встречи с антигеном:

После антигенной стимуляции – во время иммунного ответа на антиген
в генах легких и тяжелых цепей молекул иммуноглобулинов в пролиферирующих В лимфоцитов происходят точечные соматические мутации
(более тонкая «подгонка» АТ к АГ).


Слайд 60 Дальнейшие этапы развития В-лимфоцитов
Из костного мозга уже отобранные

Дальнейшие этапы развития В-лимфоцитовИз костного мозга уже отобранные В-лимфоциты попадают с

В-лимфоциты попадают с током крови в первичные фолликулы селезенки.
В

селезенке происходит ряд этапов функционального «дозревания» В лимфоцитов, включая экспрессию МНС II класса на их поверхностной мембране.
Далее В лимфоциты мигрируют в лимфатические узлы – для встречи с комплементарным их рецептору антигеном.
До встречи с антигеном В лимфоцит называется «наивным».


Слайд 62 Выход зрелых В клеток на периферию
Из костного мозга

Выход зрелых В клеток на перифериюИз костного мозга выходят только те

выходят только те В –лимфоциты, у которых успешно произошла

реаранжировка генов тяжелых и легких цепей Ig молекул, причем эти В –лимфоциты не активируются в ответ на аутоантигены –то есть не являются аутореактивными.
Все остальные в клетки погибают в костном мозге путем апоптоза.
На поверхности отобранных В лимфоцитов экспрессируются IgM и IgD –Ig рецепторы, которые синтезируются с одной ДНК путем альтернативного сплайсинга.

Слайд 63 Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном

Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле

в лимфоузле


Слайд 64 Распознал
неауто-АГ
на периферии
Ig - секретирующая
плазматическая

Распознал неауто-АГ на периферии Ig - секретирующая плазматическая клеткаДифференцировка В –

клетка
Дифференцировка В – клеток на периферии
Зрелый периферический
В -лимфоцит



Слайд 66 Схема ответа В-лимфоцитов на антиген

Схема ответа В-лимфоцитов на антиген

Слайд 67 Субпопуляции В лимфоцитов: В1 и В2
В 2 (CD

Субпопуляции В лимфоцитов: В1 и В2В 2 (CD 5-) лимфоциты связывают

5-) лимфоциты связывают белковые антигены, им нужна помощь Т-хелперов,

они синтезируют иммуноглобулины разных классов в процессе адаптивного гуморального иммунного ответа.
В 1 (CD 5+) популяция лимфоцитов реагируют на полисахариды капсулы бактерий или компоненты их стенки(такие антигены называются Т – независимыми), при ответе на Т- независимые антигены В –лимфоцитам не нужна помощь Т-хелперов.
Поскольку большинство антигенов – белковой природы, популяция В 2 лимфоцитов намного более многочисленная по сравнению с В1.


Слайд 68 Субпопуляция В1 лимфоцитов
После активации В1 клетки секретируют анти-полисахаридные

Субпопуляция В1 лимфоцитовПосле активации В1 клетки секретируют анти-полисахаридные антитела класса М

антитела класса М (IgM), которые присоединяются к поверхности бактериальной

клетки.
Распознают эпитопы АГ с повторяющимися структурами - фосфотидилхолин, липополисахариды и др.


Далее происходит активация системы комплемента и быстрый комплемент – зависимый лизис бактериальной клетки.
Нет иммунологической памяти; нет более высокой эффективности ответа при повторном введении антигена.
В 1 клетки производят иммуноглобулины только класса М . Для этого им не требуется помощь Т - лимфоцитов - хелперов.


Слайд 70 Взаимодействие АПК, Т- и В- лимфоцитов в ходе

Взаимодействие АПК, Т- и В- лимфоцитов в ходе иммунного ответа на АГ

иммунного ответа на АГ


Слайд 71 Вопросы к занятию № 3а
Какова роль тимуса в

Вопросы к занятию № 3аКакова роль тимуса в процессе дифференцировки Т-лимфоцитов?Каков

процессе дифференцировки Т-лимфоцитов?
Каков биологический смысл положительной и отрицательной селекции?


Каковы механизмы формирования разнообразия Т- клеточных рецепторов?
Опишите строение Т- клеточного рецептора .
Перечислите основные субпопуляции Т лимфоцитов.
Опишите строение В - клеточного рецептора.
Назовите субпопуляции В-лимфоцитов.
Опишите этапы антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов.
Опишите процесс антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов.
Какие клетки являются конечной стадией развития В-лимфоцитов?


Слайд 72 Тестовые задания к занятию №3
11. Антигеннезависимая дифференцировка Т

Тестовые задания к занятию №311. Антигеннезависимая дифференцировка Т лимфоцитов происходит в:щитовидной

лимфоцитов происходит в:
щитовидной железе
тимусе
лимфатических узлах
селезенке
гипоталамусе
2. Специфичность Т-клеточного рецептора закладывается

на стадии:
двойной негативной клетки
двойной позитивной клетки
одинарной позитивной клетки
после выхода Т-лимфоцита из тимуса
при взаимодействии с макрофагом

Слайд 73 Тестовые задания к занятию №3
3. Общим маркером Т-лимфоцитов

Тестовые задания к занятию №33. Общим маркером Т-лимфоцитов является молекула:CD 3CD

является молекула:
CD 3
CD 4
CD 8
CD 16
CD 34

 4. Для Т-лимфоцитов-хелперов

характерны маркеры:
CD 3 ; CD 4
CD 3; CD 8
CD 4; CD 8
CD 16; CD 56
CD 4; CD 117



Слайд 74 Тестовые задания к занятию №3
5. Для цитотоксических Т-лимфоцитов

Тестовые задания к занятию №35. Для цитотоксических Т-лимфоцитов характерны маркеры:CD 3

характерны маркеры:
CD 3 ; CD 4
CD 3; CD 8
CD

4; CD 8
CD 16; CD 56
CD 4; CD 117
6. Антигеннезависимая дифференцировка В лимфоцитов происходит в:
щитовидной железе
тимусе
лимфатических узлах
селезенке
красном костном мозге
 
 

Слайд 75 Тестовые задания к занятию № 3
7. Зародышевые гены

Тестовые задания к занятию № 37. Зародышевые гены тяжелых цепей иммуноглобулинов

тяжелых цепей иммуноглобулинов включают регионы:
B
DP
V
D
J
8. Основными маркерами В-лимфоцитов

являются:

CD 3
CD 21
CD 19
CD 34
CD 4
 


  • Имя файла: immunopoez-sozrevanie-t-i-v-kletochnyh-retseptorov.pptx
  • Количество просмотров: 138
  • Количество скачиваний: 0