Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Dna tumor viruses

Содержание

DNA tumor virusesРізноманітна група вірусів з різною структурою , організіцією геному та стратегією реплікаціїДеякі індукують пухлини у природніх господарях PapillomaEBV, KSHVHepatitis BІнші індукують пухлини в експериментальних системах :AdenovirusPolyomaviruses , SV40
DNA TUMOR  	VIRUSES DNA tumor virusesРізноманітна група вірусів з різною структурою , організіцією геному та DNA tumor viruses Онкогенний потенціал пов”язують із стратегією реплікаціїОнкогенез здійснюється вірусними генами, Polyomaviruses • Mouse Polyoma Virus• Simian Vacuolating Virus 40 (SV40)• BK Virus• JC Virus PoliomavirusesЛітичний цикл:В пермисивних клітинах (клітини мавп)-SV40; або клітинах мишей (Polіomavirus)Вірусна ДНК не Організація геному PolуomavirusesРанні гени –Large-T та Small-t antigens (SV40) або Large-T, Middle-T та Small-t Large-T антиген (T-Ag): мультифункціональнийЯдерна локалізація (5% зв’язано з плазм. мембраною) важлива роль Функціональна організація SV40 LT білку 3 домени залучені в трансформацію:J домен – 2)Т-АГ може зв‘язувати і інгібувати онкосупресорний білокpRb in vitro безпосередньо або опосередковано.3) Вірусна trans-активація. 5) Непряма взаємодія між Т-АГ BK вірусу та нативними клітинними Small-t антиген (t-Ag): Необов’язковий для продуктивної інфекціїСтимулює клітинну прогресію (G1 ? S) Три ранні білки вірусу поліоми:   (А) LT – великий Т-антигенmT- S-t-антиген блокує цитоплазматичну Рр2аВ ядрі його взаємодія зРр2а блокує експресію Cyclin D JCVirus Progressive multifocal leucoencephalopathy   (PML)Літична інфекція олігодендроцитів –> демієлінізація ЦНС JC-вірусВірус заражає більшість людей в дитячому віціВ організмі здорових людей - безсимптомна інфекціяПерсистенція В умовах імуносупресії JCV реактивуєтья, викликаючи літичну інфекцію в олігодендроцитах — продуцентах мієлінової оболонки нервових Виявлення вірусної ДНК при різних пухлинних утвореннях у людиниJCV має більш обмежену BKVirus Нефропатія Зазвичай у пацієнтів - реципієнтів ниркових трансплантатів From Medical Microbiology, 5th ed., Murray, Rosenthal & Pfaller, Mosby Inc., 2005, Імунність населення та захворюваність• Інфекція у людини зазвичай обмежена клітинно-залежною імунністю• Значне Антитіла до BKV виявляються у 90% людей до 10 років.Нефропатія, обумовлена BKV, Рак шкіриЗріз шкіри1. Поява великої кількості волосистих фоликулоподібних структур у товщі дерми2. ДНК-вмісні онкогенні вірусиПапіломавіруси - вірус папіломи людини ( HPV16 та HPV18-найвищого Схема реплікації Papilloma Віріони проникають в епітелій крізь мікротравми шкіри Експресія E6 Papilloma E5 гомолог PDGF лігандуЛіганд-зв”я-зуючий доменКіназний домен Опосередкована PDGF-r димерізаціяBPV E5 -ліганд -незалежна димерізація Механізм інактивації RbE2FRbE1AT agE7E2FRbE1AТранскрипція E2F відповідних генів Звільнення від гальмування кл.циклу RbДослідження Механізми інактивації p53p53T agp53TagStabilizes p53 in an inactive statep53E6p53E6E6APUbUbUbE6AP: E3 Ub ligasep53p53E4
Слайды презентации

Слайд 2 DNA tumor viruses

Різноманітна група вірусів з різною структурою

DNA tumor virusesРізноманітна група вірусів з різною структурою , організіцією геному

, організіцією геному та стратегією реплікації
Деякі індукують пухлини у

природніх господарях
Papilloma
EBV, KSHV
Hepatitis B

Інші індукують пухлини в експериментальних системах :
Adenovirus
Polyomaviruses , SV40

Слайд 3 DNA tumor viruses

Онкогенний потенціал пов”язують із стратегією

DNA tumor viruses Онкогенний потенціал пов”язують із стратегією реплікаціїОнкогенез здійснюється вірусними

реплікації
Онкогенез здійснюється вірусними генами, що не мають клітинних гомологів

(для невеликих ДНК пухлинних вірусів )

Трансформація відбувається ТІЛЬКИ при “абортив-ній” вірусній інфекції (експресія ранніх генів, без реплікації, з цитоцидним ефектом )
Adenovirus, SV40, та polіomavirus - частота трансформації нижче, ніж 1 з 105 інфікованих клітин.
Для малих ДНК онкогенних вірусів інтеграція геному полегшує встановлення абортивної інфекції.

Слайд 4 Polyomaviruses
• Mouse Polyoma Virus
• Simian Vacuolating Virus 40

Polyomaviruses • Mouse Polyoma Virus• Simian Vacuolating Virus 40 (SV40)• BK Virus• JC Virus

(SV40)
• BK Virus
• JC Virus


Слайд 7 Poliomaviruses
Літичний цикл:
В пермисивних клітинах (клітини мавп)-SV40; або клітинах

PoliomavirusesЛітичний цикл:В пермисивних клітинах (клітини мавп)-SV40; або клітинах мишей (Polіomavirus)Вірусна ДНК

мишей (Polіomavirus)
Вірусна ДНК не інтегрується
Вихід зрілих віріонів шляхом лізису,

загибель клітин
Трансформація :
Випадкова інтеграція вірусної ДНК
Реплікація вірусу не відбувається
Трансформовані клітини в організмі тварин викликають пухлини

Слайд 8 Організація геному

Організація геному

Слайд 9 Polуomaviruses
Ранні гени –
Large-T та Small-t antigens (SV40) або

PolуomavirusesРанні гени –Large-T та Small-t antigens (SV40) або Large-T, Middle-T та

Large-T, Middle-T та Small-t antigens (polyoma)
Мають трансформуючі властивості
Пізні гени

– транскрибуються після вірусної реплікації
Продукують вірусні структурні білки VP1, 2, 3,
VP1 взаємодіє з рецептором клітини
MHC I дляSV40
Сіалова кислота для Polіomavirus

http://www.virology.net/Big_Virology/BVDNAadeno.html


Слайд 10 Large-T антиген (T-Ag): мультифункціональний
Ядерна локалізація (5% зв’язано з

Large-T антиген (T-Ag): мультифункціональнийЯдерна локалізація (5% зв’язано з плазм. мембраною) важлива

плазм. мембраною)
важлива роль в регуляції життєвого циклу вірусу,

зв’язуючись з вірусною ДНК та посилюючи її реплікацію.
Ініціює реплікацію вірусу, зв’язуючись з оrі-ділянкою ДНК, регулює ранню та пізню транскрипцію
Хеліказна активність
SV40 Large-T може самостійно викликати пухлини у мишей та трансформувати клітини щурів


Слайд 11 Функціональна організація SV40 LT білку
3 домени залучені

Функціональна організація SV40 LT білку 3 домени залучені в трансформацію:J домен

в трансформацію:
J домен – трансактивує вірусні та клітинні промотори

Rb

домен – взаємодія з родиною білків Rb , звільняючи E2F

p53/p300- зв”язанний домен – (тільки у SV40) взаємодіє з p53 інгібує апоптоз/допуск до проходження клітинного циклу

Слайд 13
2)Т-АГ може зв‘язувати і інгібувати онкосупресорний білокpRb in

2)Т-АГ може зв‘язувати і інгібувати онкосупресорний білокpRb in vitro безпосередньо або

vitro безпосередньо або опосередковано.

3) Т-АГ індукує незалежний від ростових

факторів клітинний ріст та експресію вільного E2F (протранскрипційного білку)


Слайд 14
Вірусна trans-активація.
5) Непряма взаємодія між Т-АГ BK

Вірусна trans-активація. 5) Непряма взаємодія між Т-АГ BK вірусу та нативними

вірусу та нативними клітинними естрогеновими рецепторами через trans активацію,

посилює промотор BK вірусу.
6) При супутній ВІЛ – інфекції має місце trans-активація , призводить до зростання експресії ДНК HIV.

Слайд 15 Small-t антиген (t-Ag):
Необов’язковий для продуктивної інфекції
Стимулює клітинну

Small-t антиген (t-Ag): Необов’язковий для продуктивної інфекціїСтимулює клітинну прогресію (G1 ?

прогресію (G1 ? S) шляхом взаємодії з Pр2а тим

самим блокує фосфатазну активність, підвищує кіназну активність MAPK, SAPK, PKC, PI-3K , PKB/AKT та NF-kB шляхи
Middle-T антиген (polіoma):
Мембранна локалізація, взаємодія з компонентами сигнального шляху (c-Src, PI-3K) дерегулює MAPK та PKB/AKT шляхи
Має значну послідовність Small-t антигену, яка може взаємодіяти Pр2а

Слайд 16
Три ранні білки вірусу поліоми: (А)

Три ранні білки вірусу поліоми:  (А) LT – великий Т-антигенmT-

LT – великий Т-антиген
mT- середній Т-антиген
sT –малий Т-антиген
(В)

Взаємодія mТ з клітинним онкогеном с-src на плазматичній мембрані та білком Рр2А





ss

Слайд 17 S-t-антиген блокує
цитоплазматичну Рр2а


В ядрі його взаємодія з
Рр2а

S-t-антиген блокує цитоплазматичну Рр2аВ ядрі його взаємодія зРр2а блокує експресію Cyclin D

блокує експресію
Cyclin D


Слайд 18 JCVirus
Progressive multifocal leucoencephalopathy (PML)
Літична інфекція олігодендроцитів

JCVirus Progressive multifocal leucoencephalopathy  (PML)Літична інфекція олігодендроцитів –> демієлінізація ЦНС

–> демієлінізація ЦНС


Слайд 19 JC-вірус
Вірус заражає більшість людей в дитячому віці

В організмі здорових

JC-вірусВірус заражає більшість людей в дитячому віціВ організмі здорових людей - безсимптомна

людей - безсимптомна інфекція

Персистенція в ПМЯ лейкоцитах крові, клітинах нирок

та нейроглії


При нормальному функціонуванні імунна система запобігає реплікації JCV і пригнічує вірус в латентному стані так, що експресія вірусних білків не може бути виявлена

Слайд 20 В умовах імуносупресії JCV реактивуєтья, викликаючи літичну інфекцію в олігодендроцитах —

В умовах імуносупресії JCV реактивуєтья, викликаючи літичну інфекцію в олігодендроцитах — продуцентах мієлінової оболонки

продуцентах мієлінової оболонки нервових волокон

Динаміка патологічного процесу залежить від

виду імуносупресивного чинника та глибини імуносупресії, таких як СНІД, аутоімунні захворювання, агамаглобулінемії, лімфоми, і імуносупресивної терапії лікарських засобів.



Слайд 22 Виявлення вірусної ДНК при різних пухлинних утвореннях у

Виявлення вірусної ДНК при різних пухлинних утвореннях у людиниJCV має більш

людини
JCV має більш обмежену трансформуючу здатність ніж BKV, особливо,

в клітинах гризунів
Пухлини мозку: епендімома, менінгіома, гліобластома, гліома, нейробластома, олігоденрогліома, спонгіобластома – клітини містять ДНК вірусу BK
Гіпофізарна аденома , пухлини підшлункової залози , ретикулоклітинна саркома, остеогенна сакркома, карциноми нирок, сечового тракту велетенські клітинні пухлини кістки

Слайд 23 BKVirus
Нефропатія
Зазвичай у пацієнтів - реципієнтів ниркових трансплантатів

BKVirus Нефропатія Зазвичай у пацієнтів - реципієнтів ниркових трансплантатів

Слайд 24 From Medical Microbiology, 5th ed., Murray, Rosenthal &

From Medical Microbiology, 5th ed., Murray, Rosenthal & Pfaller, Mosby Inc.,

Pfaller, Mosby Inc., 2005, Fig.52-8.
Патогенез
Інокуляція
Респ тракту


Розмно-ження

Первинна
віремія
Розмноження
в дит.віці

Латентний
стан
імунокомпетенція
Транзиторна
втор.віремія
імунодефіцит
реактивація
ВК –сечовому тракті
Вірурія

та
Геморагіч-ний
цистіт

Прогресуюча мульти-
Фокальна
лейкоенцефалопатія


Слайд 25 Імунність населення та захворюваність
• Інфекція у людини зазвичай

Імунність населення та захворюваність• Інфекція у людини зазвичай обмежена клітинно-залежною імунністю•

обмежена клітинно-залежною імунністю

• Значне поширення
• BKV 80%
• JCV 63%

Імуносупресія виникає внаслідок латентного встановлення вірусу

Слайд 26 Антитіла до BKV виявляються у 90% людей до

Антитіла до BKV виявляються у 90% людей до 10 років.Нефропатія, обумовлена

10 років.
Нефропатія, обумовлена BKV, в більшості випадків призводить до

руйнування ниркового трансплантату.
Розповсюдження BKV за допомогою сечі превалює над розповсюдженням вірусу через кров під час вірусемії.
BKV уражує трубчастий епітеліальні (decoy): клітини швидко (протягом хвилин) руйнуються, що може утруднювати мікроскопічне обстеження сечі.

Слайд 28 Рак шкіри
Зріз шкіри
1. Поява великої кількості волосистих фоликулоподібних

Рак шкіриЗріз шкіри1. Поява великої кількості волосистих фоликулоподібних структур у товщі

структур у товщі дерми
2. Поява прозорих внутрішньоядерних базофільних включень

всередині розвинутих центральних клітин фоликула

Слайд 29
ДНК-вмісні онкогенні віруси
Папіломавіруси
- вірус папіломи людини

ДНК-вмісні онкогенні вірусиПапіломавіруси - вірус папіломи людини ( HPV16 та

( HPV16 та HPV18-найвищого ризику)
- вірус папіломи Шоупа

(гризуни)
- вірус папіломи великої рогатої худоби (5типів)

Слайд 31 Схема реплікації Papilloma

Віріони проникають в епітелій крізь

Схема реплікації Papilloma Віріони проникають в епітелій крізь мікротравми шкіри Експресія

мікротравми шкіри
Експресія E6 та E7 затримує арешт клітинного

циклу та диференціацію Спостерігаюь ущільнення шкіри (бородавки)
ДНК реплікується в епісомній формі
Вірус виходить з епітелію та інфікує інші індивідууми
Онкогенез відбувається при інтеграції вірусу. Якщо при інтеграції руйнується область E2 (E2 репресує E6 , E7),спостерігають надекспресію E6 та E7
Клітини отримують можливість продовжити життя, проліферують та мутують






Слайд 33 Papilloma E5 гомолог PDGF ліганду


Ліганд-зв”я-зуючий домен
Кіназний домен



Опосередкована

Papilloma E5 гомолог PDGF лігандуЛіганд-зв”я-зуючий доменКіназний домен Опосередкована PDGF-r димерізаціяBPV E5 -ліганд -незалежна димерізація

PDGF-r димерізація
BPV E5 -ліганд -незалежна димерізація



Слайд 35 Механізм інактивації Rb

E2F
Rb
E1A
T ag
E7
E2F
Rb
E1A
Транскрипція E2F відповідних генів

Звільнення

Механізм інактивації RbE2FRbE1AT agE7E2FRbE1AТранскрипція E2F відповідних генів Звільнення від гальмування кл.циклу

від гальмування кл.циклу Rb
Дослідження на моделі E1Aдопомогло дослідити E2Fтранскрипційний

фактор та його взаємодію з Rb.
E2 ген - важливий для трансткрипціі аденовірусу

  • Имя файла: dna-tumor-viruses.pptx
  • Количество просмотров: 74
  • Количество скачиваний: 0