Презентация на тему Типы клеточной гибели

наравне с апоптозом и некрозом.
В 2004 г. Volker Brinkmann et

al. был открыт механизм, посредством которого нейтрофилы осуществляют защитные функции, названный  нетозом (от англ. NETosis (от NET — Neutrophil Extracellular Trap)
При нетозе нейтрофил проходит стадии 1)деконденсации хроматина, 2)наработки АФК, 3)дегрануляции; затем следует 4)выброс ДНК-сети (ДНК-ловушки), связанной с АФК, гистонами, миелопероксидазой и другими молекулами, повреждающими патоген. Патогены - бактерии, грибы, паразиты и вирусы «запутываются» в сетях и гибнут.
Нейтрофильные ДНК-ловушки связаны с патогенезом различных заболеваний, таких как сепсис, ревматоидный артрит, тромбоз, волчанка и др. аутоиммунные заболевания.
Другие клетки крови, такие как моноциты, эозинофилы, базофилы также имеют подобный механизм, называемый этозом (от англ. ETosis (от ET — Extracellular Trap)

избыточных или поврежденных белков, белковых комплексов и клеточных органелл, осуществляемый

лизосомами той же клетки.
Аутофагия выполняет несколько важных функций:
1)получение питательных веществ при голодании,
2)поддержка клеточного гомеостаза и клеточного иммунитета,
3)осуществление апоптоза и др.
Стимулы к запуску аутофагии:
1) отсутствие факторов роста или недостаточность нутриентов
2) наличие поврежденных органелл (митохондрий, пероксисом)

2016 году стал Ёсинори Осуми (Yoshinori Ohsumi) "За открытие

механизмов аутофагии".

клетки на поздних стадиях гибели
Отсутствие деградации ДНК до нуклеосомного

уровня
Увеличение числа аутофагосом и аутофаголизосом
Увеличение лизосомной активности
Увеличение аппарата Гольджи
Иногда возрастание проницаемости митохондрий
Отсутствие активации каспаз

в лизосому путем инвагинации ее мембраны.
Макроаутофагия - образование аутофагосом,

которые соединяются с лизосомами с образованием аутофаголизосом. Макроаутофагия контролируется специфическими генами Atg (autophagy-related gene) и вовлечена в процесс деградации митохондрий, эндоплазматического ретикулума, пероксисом, рибосом, а также различных белков, липидов и РНК.
Шаперон-зависимая аутофагия – направленный транспорт денатурировавших белков в лизосомы для деградации, происходит с помощью белков-шаперонов Hsp70 и белков LAMP-2 (lysosome-associated membrane protein type 2A).

котором одна клетка внедряется в другую клетку, в результате

чего образуются структуры “клетка-в-клетке”. Частный случай КК – энтоз (лимфобласты)

Микрофотографии КК (Overholtzer and Brugge, 2008).

Первоначально для описания таких структур учёные использовали термины “птичий
глаз” или “кольцо с печаткой”, которые отражали тот факт, что внедрившаяся клетка находилась внутри крупной неокрашивающейся вакуоли наружной клетки.

клетки, такие как нейтрофилы, эритроциты, гепатоциты, мегакариоциты, эпителиальные клетки,

астроциты и др.
Отличие КК от фагоцитоза: 1)Внедряющиеся клетки живые и могут быть жизнеспособными до 48 час., на них не нет маркёров фагоцитоза. 2) Инициатор внедрения - сама внедряющаяся клетка, в ней происходит активация акто-миозинового комплекса, продавливание плазматической мембраны наружной клетки, локализация внутри крупной вакуоли. 4)Судьба внедрившихся клеток различна: возможны
лизосомальная деградация,
митоз,
выход из каннибалической вакуоли.
КК может использоваться в клинике для диагностики заболеваний и прогноза опухолевой прогрессии. КК может быть маркёром метастатического потенциал опухоли.

опухоли при неблагоприятных условиях микросреды.
Предотвращение запуска иммунного ответа. КК

позволяет опухолевым клеткам уходить от иммунного ответа (поглощение и деградация НК).
Увеличение плоидности клеток. КК может приводить к анеуплоидии путем нарушения цитокинеза энтозной клетки (признак злокачественного перерождения клетки).
Отбор более агрессивных опухолевых клеток.
Контроль роста опухоли. В опухолевой культуре КК способен регулировать численность и размер клеточных колоний, подавлять рост опухоли, а также элиминировать клетки с какими-либо повреждениями.

результате грубых нарушений митоза, таких как отставание хромосом в

мета- и анафазе, К-митозы и др.

Главный морфологический признак – образование микроядер, в которых нет конденсации хроматина (отличие от апоптоза). Микроядра образуются путем выброса хроматина из интерфазного ядра.

Играет большую роль при действии радиации, применении противоопухолевых препаратов.

Ингибирование прохождения 2-ой сверочной точки клеточного цикла. Нарушается организация веретена деления и выстраивание хромосом в виде митотической пластинки.

2. Сверочная точка в S-фазе; 3. Сверочная точка в

G2; 4. Сверочная точка сборки веретена деления 

и Brennan
Пироптоз — это

запрограммированная гибель клетки, в основе которой лежит образование инфламмасомы и избыточная продукция провоспалительного цитокина IL-1. Пироптоз сопровождает инфекционные процессы, вызванные бактериальными возбудителями. Характерен для моноцитов и макрофагов.
Отличительные признаки пироптоза:
1. Индуцируется каспазой -1
2. Протекает с участием лизосом
3. Наблюдается воспаление

которой происходит процессинг (созревание) про-IL-1β с помощью каспазы-1 и

последующая его секреция, что способствует развитию воспаления

Индукторы образования инфламмасомы:
липополисахариды бактериальной стенки
мочевая кислота
АФК
церамид
амилоид

и DAMP, способствующие активации каспазы-1 и процессингу ИЛ-1β
2) В

состав инфламмасомы входит 22 цитоплазматических NOD-подобных белка, в том числе 14 NLRP белков и др. Различают несколько типов инфламмасом: NLRP1, NLRP3, NLRP4 и др.
3) Мембранные (TLR) и цитоплазматические (NLR) патоген-распознающие рецепторы взаимодействуют c РАМР и DAMP и активируют 2 типа сигнальных путей:
а) 1-ый путь - активация фактора транскрипции NF-kB, транслокация в ядро и экспрессия генов ЦК сем. ИЛ-1 и др.
б) 2-ой путь – сборка инфламмасомы путем активация внутриклеточных белков, входящих в ее состав, активация каспазы-1 процессинг ИЛ-1β

РАМР – патоген ассоциированные молекулярные паттерны
DAMP – ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны

al., 2014).

внешнего слоя эпидермиса
Корнификация - вариант клеточной смерти.

Признаки:
1) ограничена кератиноцитами;
2) функционально связана с образованием рогового эпителия;
3) необходима для построения эпидермального барьера, позволяющего изолировать организм от окружающей среды;
4) включает активацию трансглутаминаз, которые образуют перекрестные сшивки между специфическими белками.

активации poly(ADP-ribose)полимеразы (PARPs).
При повреждении ДНК происходит сверхактивация PARP, дефицит

NAD+ и АТР, аккумуляция поли-АДФ-рибозы (PAR), токсичной для митохондрий, → исчезновение митохондриального потенциала и освобождения AIF.
AIF – апоптоз-индуцирующий фактор, который приводит к гибели клетки путем транслокации в ядро и участии в деградации ДНК.

основных функцио- нальных домена: N-концевой ДНК-связывающий, внутренний домен автомодификации и

С-концевой каталитический, а также дополнительные функциональные области

ДНК-связывающий домен

Домен
автомодификации

Каталитический домен

Сигнал ядерной
локализации

Предполагаемый домен
связывания ДНК

Спиральный
(helical) домен

молекул на клетку), выполняющий функцию «сенсора» разрывов ДНК, -

одна из перспективных молекулярных мишеней для поиска противоопухолевых средств.

2.Экспрессия PARP1 повышена при меланомах, раке легкого, молочной железы и других опухолевых заболеваниях. При этом повышенный уровень экспрессии считается прогностическим признаком, связанным с худшим прогнозом выживаемости.

3.Высокая экспрессия PARP1 и устойчивость опухолей к терапии взаимосвязаны.

4.Ингибиторы PARP1 рассматриваются в качестве перспективных противоопухолевых агентов, действующих как химио- и радиосенсибилизаторы при традиционной терапии злокачественных образований.

5. Ингибиторы PARP1 могут использоваться как самостоятельные лекарственные средства, эффективные при опухолях, в которых нарушены определенные пути репарации ДНК.

инициаторной и эффекторной.