Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Актуальные вопросы регулирования обращения биологических препаратов

Содержание

Основные проблемы Перспективы рынка биологических ЛСБиологическое ЛС, биоаналог – определения и отличия Свойства и особенности ЛС биологической природыОсобенности регулирования обращенияВзаимозаменяемостьВыводы
Актуальные вопросы регулирования обращения биологических препаратов  Ростова Наталья Борисовна Доцент, канд.фарм. Основные проблемы Перспективы рынка биологических ЛСБиологическое ЛС, биоаналог – определения и отличия Биофармацевтический рынок является привлекательным для фармацевтических компанийОбъем мировых продаж биофармацевтического рынка за Препараты биологической природы  Первые биологические лекарственные средства начали использоваться в клинической Биологические препараты Группа ЛС, близких по строению/ составу к природным веществам, синтезируемым Биологическое лекарственное средствоиммунобиологические лекарственные средства; лекарственные средства, производимые путем биотехнологических процессов: 	технология Биологические препараты		Потенциал медицинского применения клеточных и генных биологических препаратов лечение многих заболеваний, Определение понятия «биологическое ЛС»1 Определение EMEA Чем отличаются биопрепараты от других ЛС? Высоким молекулярным весомСложностью пространственной структуры:Четвертичная структураОпределенное Учитывая особенности препаратов  биологической природы Сложность (невозможность) воспроизведения каждого из этапов Недостаток средств на лекарственное обеспечение стимулирует использование воспроизведенных препаратов во всем мире Биоаналог = дженерик? «Биоаналог - это биологическое лекарственное средство, схожее с оригинальным Какова законодательная основа регуляции обращения воспроизведенных лекарственных средств в РФ? АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ от 30.10.06. №736  	«…В том случае, если отличия регистрируемого Для прохождения ускоренной процедуры рассмотрения документов и принятия решения о государственной регистрации, 1) заявление о государственной регистрации ЛС;  2) квитанцию об осуществлении платы Терапевтическая эквивалентностьЛекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же Подтверждение терапевтической эквивалентности: доказательство биоэквивалентности; сравнительное определение фармакодинамических   характеристик; сравнительные Примеры отзывов биоаналогов с рынка1996 г, рекомбинантный человеческий интерферон альфа (Lemery, Куба). Учитывая вышесказанные аспекты в европейском и американском законодательстве предусмотрены особые требования по РЕГИСТРАЦИЯ БИОАНАЛОГОВРегуляторные органы в ЕС (ЕМЕА) и США (FDA) признают, что биоаналоги РЕГИСТРАЦИЯ БИОАНАЛОГОВ В ЕС Появление Директив, описывающих регистрацию биоаналогов в ЕС:Directive 2003/63/EC ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА ДЛЯ БИОАНАЛОГОВDirective 2004/27/EC – Article 10.4 (Определение):«В случае если биологический ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА ДЛЯ БИОАНАЛОГОВAnnex I Directive 2001/83/EC: Документы для регистрации Биоэквивалентность и ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ В ЕСПроцедура центральной регистрации (Centralized procedure) для всех ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ В ЕСВ зависимости от показаний к применению биоаналогаCHMP EMEA не гарантирует взаимозаменяемость биологических лекарственных препаратов EMEA не гарантирует взаимозаменяемость биологических Обзор взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в различных странах Отличия в производствеУпрощение стадии очистки для уменьшения Выбор новой лекарственной формыОтличия в Регулирование взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в Российском законодательствеПри отпуске препарата по рецепту Некоторые аспекты законодательства в области обращения биологических лекарственных средств Выводы:Гармонизация российского законодательства в области обращения биологических ЛС с законодательством стран Европы Существующие аспекты регулирования обращения препаратов биологической природы в РФ не гарантируют
Слайды презентации

Слайд 2 Основные проблемы
Перспективы рынка биологических ЛС
Биологическое ЛС, биоаналог

Основные проблемы Перспективы рынка биологических ЛСБиологическое ЛС, биоаналог – определения и

– определения и отличия
Свойства и особенности ЛС биологической

природы
Особенности регулирования обращения
Взаимозаменяемость
Выводы


Слайд 3 Биофармацевтический рынок является привлекательным для фармацевтических компаний
Объем мировых

Биофармацевтический рынок является привлекательным для фармацевтических компанийОбъем мировых продаж биофармацевтического рынка

продаж биофармацевтического рынка за период 2003-2005г. увеличился с 52,6

до 70,8 млрд. долл., т.е. на 34%1
Положительная динамика рынка делает его привлекательным для многих фармацевтических компаний1

М. Ченцова. Анализ мирового биофармацевтического рынка на 2003-2006 гг. Ремедиум, №5, 2007.


Слайд 4 Препараты биологической природы
Первые биологические лекарственные средства начали

Препараты биологической природы Первые биологические лекарственные средства начали использоваться в клинической

использоваться в клинической медицине в 80-х гг.

Более 150 препаратов

в мире

Более 370 препаратов в процессе разработки для терапии различных серьезных медицинских показаний

Biotechnology Industry Organization website (www.bio.org), 2004.


Слайд 5 Биологические препараты
Группа ЛС, близких по строению/ составу

Биологические препараты Группа ЛС, близких по строению/ составу к природным веществам,

к природным веществам, синтезируемым в организме человека/ животных/ микроорганизмов.


любые сыворотки,
белки, вакцины,
вирусы,
компоненты крови и препараты, выделенные из крови.

В состав биопрепаратов могут входить сахара, белки, нуклеиновые кислоты или сложные комбинации этих веществ

Могут представлять собой биологические объекты – например, клетки и ткани.
Энциклопедический словарь терминов
фармакологии, фармакотерапии и фармации под ред. Г.Я. Шварца

*EMEA directive (Directive 2003/63/EC from 25 June 2003 )


Слайд 6 Биологическое лекарственное средство

иммунобиологические лекарственные средства;
лекарственные средства, производимые

Биологическое лекарственное средствоиммунобиологические лекарственные средства; лекарственные средства, производимые путем биотехнологических процессов:

путем биотехнологических процессов:
технология рекомбинантной ДНК;
контролируемая экспрессия генов,

кодирующих выработку биологически активных белков,
методы с использованием гибридом и моноклональных антител
генотерапевтические и соматотерапевтические лекарственные средства

Классификация EMEA


Слайд 7 Биологические препараты
Потенциал медицинского применения клеточных и генных биологических

Биологические препараты		Потенциал медицинского применения клеточных и генных биологических препаратов лечение многих

препаратов
лечение многих заболеваний, неизлечимых в настоящий момент.

Инсулины;
Соматотропный гормон;
Интерфероны;
Иммуноглобулины;
Эритропоэтины;
Циклоспорины;
Факторы

свертывания крови;
Колониестимулирующий фактор;
Вакцины

Примеры:


Слайд 8 Определение понятия «биологическое ЛС»
1 Определение EMEA

Определение понятия «биологическое ЛС»1 Определение EMEA

Слайд 9 Чем отличаются биопрепараты от других ЛС?
Высоким молекулярным

Чем отличаются биопрепараты от других ЛС? Высоким молекулярным весомСложностью пространственной структуры:Четвертичная

весом
Сложностью пространственной структуры:
Четвертичная структура
Определенное соотношение изоформ
Степень гликозилирования
Следующими характеристиками:
Длительной и

наукоемкой технологией производства
Высокой степенью биофармацевтической очистки
Высокой чувствительностью к влиянию на стабильность различных факторов:
Лекарственная форма
Транспортировка
Условия хранения
Иммуногенностью

*Источник: Crommelin DJA, et al. Int J Pharm 2003;266:3-16.


Слайд 10 Учитывая особенности препаратов биологической природы
Сложность (невозможность) воспроизведения

Учитывая особенности препаратов биологической природы Сложность (невозможность) воспроизведения каждого из этапов

каждого из этапов производства



Непрогнозируемое изменение клинических последствий применения препарата

при самом незначительном изменении процесса производства (при производстве воспроизведенных препаратов)



Слайд 11
Недостаток средств на лекарственное обеспечение стимулирует использование воспроизведенных

Недостаток средств на лекарственное обеспечение стимулирует использование воспроизведенных препаратов во всем

препаратов во всем мире в силу экономических причин

Соответствуют ли

биоаналоги по показателям эффективности и безопасности оригинальным препаратам?

Воспроизведенные препараты биологической природы (биоаналоги)


Слайд 12 Биоаналог = дженерик?
«Биоаналог - это биологическое лекарственное

Биоаналог = дженерик? «Биоаналог - это биологическое лекарственное средство, схожее с

средство, схожее с оригинальным биологическим лекарственным средством, но не

являющийся его дженериком в связи с различиями в исходном сырье и производстве оригинального биологического лекарственного средства и биоаналога,…»

Источник: Переведено из Article 10 (2) b of Directive 2001/83 as amended

Почему надо с особенной осторожностью говорить о равнозначности (взаимозаменяемости) биологических лекарственных средств?



Слайд 13
Какова законодательная основа регуляции обращения воспроизведенных лекарственных средств

Какова законодательная основа регуляции обращения воспроизведенных лекарственных средств в РФ?

в РФ?


Слайд 14

Утвержден Приказом Министерства Здравоохранения и социального развития РФ от 30.10.06. №736

  АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ПО ИСПОЛНЕНИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФУНКЦИИ ПО ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Слайд 15 АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ от 30.10.06. №736
«…В том случае, если

АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ от 30.10.06. №736 	«…В том случае, если отличия регистрируемого

отличия регистрируемого ЛС от ранее зарегистрированного относятся только к

составу вспомогательных веществ и технологии производства и такие отличия не могут оказывать влияние на качество, эффективность и безопасность ЛС, должна быть применена процедура ускоренного рассмотрения документов и принятия решения о государственной регистрации…»

Слайд 16 Для прохождения ускоренной процедуры рассмотрения документов и принятия

Для прохождения ускоренной процедуры рассмотрения документов и принятия решения о государственной

решения о государственной регистрации, документы и данные указанные в

подпунктах 11-13 пункта 3.3.3. настоящего Регламента могут быть представлены в виде ссылок на открытые литературные источники и в виде отчета об исследованиях биоэквивалентности, проведенных с учетом требований Приложения 1 к таким данным…….»

АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ от 30.10.06. №736


Слайд 17 1) заявление о государственной регистрации ЛС; 2) квитанцию

1) заявление о государственной регистрации ЛС; 2) квитанцию об осуществлении платы

об осуществлении платы за государственную регистрацию ЛС; 3) юридический адрес

организации - производителя ЛС; 4) названия ЛС, включая МНН, научное название на латинском языке, основные синонимы; 5) оригинальное название ЛС, если оно зарегистрировано как торговый знак в соответствии с законодательством Российской Федерации о торговых знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхождения товаров; 6) перечень компонентов, входящих в состав ЛС, их количество; 7) инструкцию по применению ЛС, оформленную в соответствии с требованиями статьи 16 Федерального закона от 22.06.98 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах"; 8) сертификат качества ЛС; 9) данные о производстве ЛС, первоначальный текст фармакопейной статьи (нормативного документа); 10) методы контроля качества ЛС; 11) результаты доклинических исследований ЛС; 12) результаты фармакологических и токсикологических исследований ЛС; 13) результаты клинических исследований ЛС; 14) образцы ЛС для проведения экспертизы его качества; 15) предложения по цене ЛС; 16) документы, подтверждающие регистрацию ЛС, если оно зарегистрировано вне пределов РФ.

АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ (продолжение)


Слайд 18 Терапевтическая эквивалентность
Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если

Терапевтическая эквивалентностьЛекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту

он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество

и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, чья эффективность и безопасность установлены {EU}.

Терапевтически эквивалентными лекарственные препараты могут считаться только в том случае, если они фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при использовании пациентами в соответствии с указаниями на этикетке {FDA}.

Слайд 19 Подтверждение терапевтической эквивалентности:
доказательство биоэквивалентности;
сравнительное определение фармакодинамических

Подтверждение терапевтической эквивалентности: доказательство биоэквивалентности; сравнительное определение фармакодинамических  характеристик; сравнительные

характеристик;
сравнительные клинические испытания;
определение растворимости дозированной

формы.

The rules governing medicinal products in the European Union. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence. 1998, v. 3C, pp.231-244

Подтверждение биоэквивалентности ещё не свидетельствует о терапевтической эквивалентности сравниваемых препаратов.


Слайд 20 Примеры отзывов биоаналогов с рынка
1996 г, рекомбинантный человеческий

Примеры отзывов биоаналогов с рынка1996 г, рекомбинантный человеческий интерферон альфа (Lemery,

интерферон альфа (Lemery, Куба).
1997 г, эпоэтин альфа (Cryopharma)
1998

г, интерферон альфа (Fustery)


Причина – большое количество побочных реакций, т.к. безопасность препарата не была изучена на момент регистрации

Мексика.
HIS Global lnsight Article, 06March 2009, http://www.ibclifesciences.com/upload/wysiwyg/biopharma_series/B9194/BiosimilarsUS_IHSGlobalInsight.pdf


Слайд 21
Учитывая вышесказанные аспекты в европейском и американском законодательстве

Учитывая вышесказанные аспекты в европейском и американском законодательстве предусмотрены особые требования

предусмотрены особые требования по регистрации воспроизведенных ЛС биологической природы

и их замены при назначении

Слайд 22 РЕГИСТРАЦИЯ БИОАНАЛОГОВ
Регуляторные органы в ЕС (ЕМЕА) и США

РЕГИСТРАЦИЯ БИОАНАЛОГОВРегуляторные органы в ЕС (ЕМЕА) и США (FDA) признают, что

(FDA) признают, что биоаналоги отличаются от генериковых препаратов, а

именно по:
размеру и сложности активной субстанции
Гетерогенности продукта
Безопасности и эффективности, зависящим от исходного материала и процесса производства
Невозможности полностью определить структуру молекулы современными аналитическими методами, что может повлиять на эффективность и безопасность
Иммунной реакции организма (иммуногенность)

Принципы регистрации генериковых препаратов не могут быть применимы к биоаналогам


Слайд 23 РЕГИСТРАЦИЯ БИОАНАЛОГОВ В ЕС
Появление Директив, описывающих регистрацию

РЕГИСТРАЦИЯ БИОАНАЛОГОВ В ЕС Появление Директив, описывающих регистрацию биоаналогов в ЕС:Directive

биоаналогов в ЕС:
Directive 2003/63/EC of 25 June 2003 (Annex

I): deadline for national implementation 1 July 2003
Directive 2004/27/EC of 31 March 2004 (amending Directive 2001/83/EC): deadline for national implementation 30 October 2005
Regulation 726/2004 of 31 March 2004: came into force as of 20 November 2005

Четко прописаны определения, требования и процесс регистрации для биоаналогов


Слайд 24 ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА ДЛЯ БИОАНАЛОГОВ
Directive 2004/27/EC – Article 10.4

ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА ДЛЯ БИОАНАЛОГОВDirective 2004/27/EC – Article 10.4 (Определение):«В случае если

(Определение):

«В случае если биологический препарат аналогичный оригинальному биологическому препарату

не подпадает под определение генерического препарата, особенно при наличие отличий в исходных материалах и процессе производства, необходимо предоставить результаты доклинических тестов и клинических испытаний при его регистрации».


Биоаналог ≠ Генерик


Слайд 25 ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА ДЛЯ БИОАНАЛОГОВ
Annex I Directive 2001/83/EC: Документы

ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА ДЛЯ БИОАНАЛОГОВAnnex I Directive 2001/83/EC: Документы для регистрации Биоэквивалентность

для регистрации
Биоэквивалентность и биодоступность
Другие данные (токсикологические и другие

доклинические исследования) + клинические испытания


Один и тот же препарат сравнения должен быть при проведении любых испытаний


Слайд 26 ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ В ЕС
Процедура центральной регистрации

ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ В ЕСПроцедура центральной регистрации (Centralized procedure) для

(Centralized procedure) для всех биопрепаратов и их аналогов
Жесткие требования

при оценке документов, поданных на регистрацию с точки зрения эффективности, безопасности и качества
Препарат сравнения должен иметь регистрацию в ЕС
Индивидуальный подход при регистрации каждого биоаналога

Слайд 27 ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ В ЕС


В зависимости от

ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ НОВЫХ ТРЕБОВАНИЙ В ЕСВ зависимости от показаний к применению

показаний к применению биоаналога

CHMP (EMEA) определяет какую информацию подавать

при регистрации и какие клинические испытания проводить



Слайд 28 EMEA не гарантирует взаимозаменяемость биологических лекарственных препаратов
EMEA

EMEA не гарантирует взаимозаменяемость биологических лекарственных препаратов EMEA не гарантирует взаимозаменяемость

не гарантирует взаимозаменяемость биологических лекарственных средств и аналогов, в

отличие от традиционных дженериков (“the decision … outside the organization's remit”- EMEA Executive Director Thomas Lonngren)


Органы здравоохранения должны решать вопрос взаимозаменяемости

Источник: European Union: 26 May 2006: Generics Industry Leader Warns of Stumbling Blocks to European Biosimilars Market


Слайд 29 Обзор взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в различных странах

Обзор взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в различных странах

Слайд 30

Отличия в производстве
Упрощение стадии очистки для уменьшения
Выбор

Отличия в производствеУпрощение стадии очистки для уменьшения Выбор новой лекарственной формыОтличия

новой лекарственной формы
Отличия в строении молекул биоаналога и оригинального

ЛП

Отличия в биологической активности

Отличия в эффективности

Отличия в безопасности

Факторы, ограничивающие взаимозаменяемость биологических лекарственных средств




Слайд 31 Регулирование взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в Российском законодательстве
При

Регулирование взаимозаменяемости биологических лекарственных средств в Российском законодательствеПри отпуске препарата по

отпуске препарата по рецепту врача разрешается отпуск любого препарата

в рамках одного МНН
Проведение закупок препаратов в рамках государственных программ по МНН не учитывает особенности действия различных групп лекарственных препаратов и делает возможным выбор препарата по единственному показателю - цена
Первый шаг по регулированию взаимозаменяемости на российском рынке – разрешение закупок инсулинов и циклоспорина по торговым наименованиям

Слайд 32 Некоторые аспекты законодательства в области обращения биологических лекарственных

Некоторые аспекты законодательства в области обращения биологических лекарственных средств

средств


Слайд 33 Выводы:
Гармонизация российского законодательства в области обращения биологических ЛС

Выводы:Гармонизация российского законодательства в области обращения биологических ЛС с законодательством стран

с законодательством стран Европы
Внесение определения «биологические ЛС» и

«воспроизведенные биологические ЛС» в действующее законодательство.
Регламентация регистрации воспроизведенных биологических ЛС, с учетом требований к предоставлению данных сравнительных клинических исследований биоаналога и оригинального препарата.
Регламентация порядка замены оригинального биологического ЛС на воспроизведенное в аптечном учреждении только по согласованию с врачом.
Разработка списка невзаимозаменяемых лекарственных препаратов.
Получение одобрения на составление заявок на закупку биологических ЛС по торговому наименованию


Слайд 34 Существующие аспекты регулирования обращения препаратов биологической природы в

Существующие аспекты регулирования обращения препаратов биологической природы в РФ не гарантируют

РФ не гарантируют качества, эффективности безопасности оказываемой лекарственной терапии

при выборе биоаналога для организации лекарственного обеспечения

  • Имя файла: aktualnye-voprosy-regulirovaniya-obrashcheniya-biologicheskih-preparatov.pptx
  • Количество просмотров: 123
  • Количество скачиваний: 0